Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
Глава 7
МОДЕЛИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Заболевания и осложнения, протекающие с различными нарушениями системы гемостаза, с каждым годом приобретают все больший удельный вес в патологии человека. Число таких больных возрастает и в хирургической клинике, что связано не только с некоторыми изменениями структуры заболеваемости, улучшением диагностики, но также и с расширением объема оперативных вмешательств, повышением их травматичности, нарастанием числа гнойно-септических осложнений, особенно вызванных условно-патогенной грамотрицательной микрофлорой. Определенную роль в этом процессе играет аллергизация населения под влиянием весьма многочисленных эндо- и экзогенных факторов. Поэтому изучение патогенеза подобных заболеваний и осложнений в условиях эксперимента представляется актуальным для практической медицины.
Нарушения системы гемостаза в клинике протекают в виде тромбозов, эмболий, геморрагических диатезов и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови. В их основе лежит замедление тока крови, изменение свойств эндотелия сосудов и изменение свойств крови. В последние десятилетия работы Б. А. Кудряшова (1975) показали, что поддержание жидкого состояния крови в сосудах обеспечивается двумя системами — свертывающей и противосвертывающей, находящимися между собой в динамическом равновесии благодаря взаимодействию тромбоцитарного аппарата, плазменных факторов и компонентов сосудистой стенки. По мнению О. К. Гаврилова (1981), сохранение жидкого состояния вторичной среды организма (кро-
132
ви) обеспечивает сложная функциональная система регуляции агрегатного состояния крови — система PACK.
Нарушение взаимодействия всех многочисленных компонентов этой сложной системы с преимущественным угнетением про-тивосвертывающей системы возникает при воспалении, развитии реакции на антиген (как с клиническими проявлениями гиперчувствительности, так и без них), травмах, интоксикациях, массивных кровопотерях и др. Это обусловливает и основные принципы моделирования нарушений гемостаза. В принципе, острое нарушение кровотока в сосуде можно получить, накладывая на него зажим или лигатуру. Классическим примером такого способа моделирования служит методика, описанная в докторской диссертации Н. И. Пирогова, где он детально рассматривает последствия перевязки брюшной аорты в опытах на животных.
Следует, однако, подчеркнуть, что этот метод пригоден лишь для получения модели ишемического повреждения тканей при нарушении магистрального кровотока. Тромбоз в таких случаях не наступает и, если зажим или лигатура будут сняты в течение нескольких минут и часов, кровоток восстанавливается, если же сосуд был перевязан несколько дней, его просвет облитери-руется. , .
Описано большое число моделей острого, особенно венозного тромбоза. С целью получения тромба сосуд сначала лиги-руют, затем в его просвет дистальнее лигатуры вводят в различных концентрациях и количествах: полуторахлористое железо, раствор Люголя, скипидар, формалин, фенол, тромбин, концентрированные солевые растворы и т. д. С большим постоянством тромбы возникают при травмировании стенки сосуда, воздействии на него электрическим током и другими повреждающими агентами, введении в сосуд инородных тел.
Во всех случаях в зависимости от концентрации вводимого вещества, продолжительности и силы воздействия возникают либо строго локализованные, либо распространяющиеся в боковые ответвления тромбы, образование которых сопровождается соответствующими клиническими и морфологическими признаками.
Если необходимо получить инфицированный тромб, после его образования непосредственно в толщу тромба или околосо-судистую клетчатку вводят культуру патогенного стафилококка в количестве 50 000 000—200 000 000 микробных тел.
Описанные модели не лишены недостатков. Основными среди них, с нашей точки зрения, являются два: невозможность стандартизации процесса, что очень важно для разработки новых тромболитических препаратов, и необходимость наложения проксимальной лигатуры, препятствующей миграции тромба при флеботромбозе, но вместе с тем нарушающей кровоток по сосуду.
Устранить первый недостаток при современном уровне зна-
1 за
• ний о механизмах тромбообразования практически невозможно, хотя описаны модели, авторы которых пытались каким-то образом управлять процессом тромбообразования.
Так, С. В. Андреев и соавт. (1973) предложили электролитическую методику получения стандартных тромбов у крыс и кроликов: выделяют и вскрывают яремную вену, в ее просвет вводят инъекционную иглу диаметром 0,33 мм со специальным изгибом, позволяющим продвинуть ее по сосуду на глубину до 10 мм; соединяют неактивный электрод (свинцовая пластинка площадью 40 мм2, фиксированная на задней лапе после выстригания шерсти и смачивания изотоническим раствором хлорида натрия) с катодом, активный — с анодом; подключают на 7 мин электроток силой 2 мА, напряжением 300 В (в опытах на крысах) или на 20 мин при токе силой 4 мА, напряжением 300 В (в опытах на кроликах).
Начало тромбообразования отмечалось на 5-й минуте у крыс и на 7-й — у кроликов от начала прохождения тока, после чего животное оставляют в покое на 30 мин для завершения процесса. При изменениях указанных параметров образования тромба не наступает или наблюдается ожог эритроцитов. Авторы установили, что в этих условиях эксперимента у крыс образуются тромбы массой 6—7 мг, длиной б—10 мм при диаметре 0,8— 1 мм, а у кроликов — соответственно 230 мг, 23 и 3 мм при статистически недостоверных отклонениях от этих величин у разных животных.
