Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
1) Новорожденным мышам Fj, полученным скрещиванием животных линии СЗН(Н-2&) и приведенных в таблице линий, вводили различное число зрелых лимфоидных клеток СЗН для определения количества клеток, вызывающих двукратное увеличение селезенки новорожденных. В одной группе опытов использовались клетки нормальных, неиммунизированных доноров СЗН. В другой группе использовались клетки мышей СЗН, многократно иммунизированных клетками другой родительской линии.
соответствующими Р1-клетками селезенки. Тогда резко возрастала частота клеток, специфичных к минорным антигенам гистосовместимости (в 67 раз), а частота клеток, специфичных к МНС- и не-МНС-антигенам, увеличивалась незначительно (в 2—5 раз).
Эти результаты и аналогичные им данные, полученные в других лабораториях, первоначально интерпретировались как свидетельство того, что иммунная система каким-то образом сенсибилизирована к антигенам МНС. Однако последующие исследования безмикробных животных дали те же результаты, показавшие, что высокая частота аллореактивных клеток характерна для несенси-билизированного статуса животных. На этом основании некоторые исследователи делали вывод о несостоятельности теории клональной селекции. Они утверждали, что, если для 1—2% клеток задано распознавание определенного аллогенного МНС-таилотяиа и если существует 50 независимых гаплотипов (вполне разумная оценка, основанная на известном полиморфизме этой генетической области у нескольких видов животных), то весь репертуар Т-клеток должен быть ограничен лишь аллораспознаванием той или иной формы МНС. Следовательно, любая клетка, которая отвечает на другой тип антигена, такой, как минорный антиген гистосовместимости, должна обладать специфичностью по меньшей мере к двум антигенам, минорному антигену гистосовместимости и антигену главного комплекса гистосовместимости.
Хотя этот анализ не устарел и сегодня, проблема заключается в том, что большинство исследователей в то время рассматривали MHC-антиген как обычный сильный чужеродный антиген. Следовательно, они ожидали, что другие молекулы также индуцируют антиген-специфические клетки с высокой частотой и что каждая лимфоидная клетка обладает множеством антиген-специфических рецепторов» Однако это оказалось не так, поскольку в настоящее время установлена уникальность молекул МНС в этом отношении. Один из решающих экспериментов, однозначно показавший эту особенность, был выполнен Пэйном и Яффе [66]. Эти авторы исследовали реакцию трансплантат против хозяина у цыплят, определяя увеличение селезенки. Они обнаружили, что лейкоциты различных взрослых особей одного вида (аллогенные) дают реакцию, тогда как 10-кратный избыток лейкоцитов особей других видов (ксеногенных) не давал реакции. Главным исключением из наблюдений этого
рода является другой вид птиц отряда Galliformes, к которому относятся и домашние куры. Среди этой группы существует значительная вариация в эффек-; тивности индукции спленомегалии донорскими клетками, но интересно, что
! наиболее эффективный индуктор спленомегалии, банкивский петух, является
прямым предком домашних кур. Эти опыты свидетельствуют о том, что частота лимфоидных клеток, специфичных к антигенам МНС других особей того же { вида, значительно выше, чем частота клеток, специфичных к антигенам МНС
других видов, т. е. частота таких клеток резко снижается с увеличением филогенетического расстояния между донором лимфоцитов и эмбрионом кур. Это-наблюдение является исключением из обычной закономерности филогенетического расстояния, когда с увеличением эволюционной дивергенции двух гомологичных белков увеличивается число аминокислотных замен и, следовательно, ! растет число возможных антигенных детерминант; это в свою очередь приводит
! к большей иммуногенности данного белка у животного, несущего второй белокг
I в качестве «своей» молекулы. Создается впечатление, что лимфоидные клетки,
наоборот, несут особые рецепторы, специфически распознающие аллогенные молекулы МНС, и что филогенетическое расхождение ведет к утрате реактивности этих рецепторов. Рассуждения такого рода привели Ерне [68] к предположению, что молекулы МНС играют ключевую роль в развитии репертуара иммунологического распознавания.
Позже ряд исследователей провели точное определение частоты клеток, опосредующих различные типы аллогенных реакций. В случае реакции «трансплантат против хозяина» Форд (Ford) оценил число лимфоцитов из грудного лимфатического протока крыс родительской линии, которые задерживаются в селезенке реципиентов Fx и затем начинают пролиферировать. Для двух комбинаций различных линий крыс доля клеток, специфичных к антигенам гисто-¦ совместимости другой линии, составила 6% от всей популяции клеток. Исполь-! зуя совершенно другой подход, Бинц и Вигзелл (Binz, Wigzell) получили антисыворотку, специфичную к рецепторам аллореактивных клеток крыс. С помощью непрямого анализа, включающего радиоавтографию и иммунофлуоресценцию, эти авторы обнаружили, что 6% нормальных Т-лимфоцитов селезенки и лимфатических узлов крыс несут такие рецепторы.
