Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 109

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 103 104 105 106 107 108 < 109 > 110 111 112 113 114 115 .. 283 >> Следующая

Антитела и аллогенному МНС
Участок, специфичный к антигену
Участок, специфичный к сингенному вепку МНС
к аллоген- специфичный ному Белку к антигену МНС
специфичный к сингенному Белку МНС
Участок, Участок,
специфичный специфичный к антигену к сингенному
велку МНС Один или ова рецептора специфичны также к аллогенному велку МНС
Рис. 15.15. Три модели аллореактивности.
и молекуле МНС, была предложена третья модель, основанная на понятии перекрестной реактивности. В этой модели постулировалось, что рецептор к аллоантигену — это тот же самый рецептор, что и рецептор к чужеродному антигену и собственной молекуле МНС. В случае рецептора с одним активным центром структура аллоантигена просто подобна комплексной антигенной детерминанте, в норме узнаваемой Т-клеточным рецептором. В других вариантах, рассматривающих Т-клеточные рецепторы с независимыми центрами связывания, предполагается, что эта перекрестная реактивность реализуется либо на уровне участка, специфичного к собственным молекулам МНС, либо на уровне участка, специфичного к антигену.
15.9.3. Репертуар Т-клеточного распознавания аллоантигенов и чужеродных антигенов перекрывается
15.9.3.1. Опыты с неразделенной популяцией Т-клеток
Опыты по проверке этих различных теорий были первоначально выполнены на неразделенной популяции лимфоцитов. В первом таком эксперименте, проведенном Хебер-Кац и Вильсоном [69], из популяции клеток грудного лимфатического протока одной инбредной линии крыс А положительной селекцией выделяли клетки, специфичные к антигенам другой линии крыс Q, несущей
аллогенный гаплотип МНС. Селекцию проводили с помощью стимуляции в смешанной культуре лимфоцитов облученными селезеночными клетками крыс линии Q. Чтобы сохранить и перевести в покоящееся состояние выжившие клетки, через 5 дней культивирования их вводили сингенным крысам, у которых были удалены Т-лимфоциты (так называемые «В-крысы»), Спустя две недели получали Т-клетки, дренируя грудной лимфатический проток в течение ночи, и оценивали аллореактивность этих клеток в реакции «трансплантат против хозяина» по увеличению региональных лимфатических узлов у крыс Fj.
Число Т-кпетон
Рис. 15.16. Обогащение аллореактивных клеток не приводит к обогащению хелпер-ных Т-клеток, специфичных к бараньим эритроцитам.
Лимфоциты грудного лимфатического протока крыс линии А стимулировали облученными клетками селезенки линии Q и проводили селекцию отвечающих лимфобластов, которые затем исследовали в двух тестах. А. Тест на способность этих клеток вызывать увеличение лимфатических узлов у крыс Fj (А X Q) (темные кружки, непрерывная линия) или Fj (А X Z) (темные кружки, прерывистая линия) (определение
аллореактивности в реакции трансплантат против хозяина). Б. . Тест на способность этих клеток служить хелперами в первичном определении БОК in vitro (темные кружки). В качестве контролей оценивали увеличение лимфатических узлов крыс Fi (А X Q) (светлые кружки, непрерывная линия) или Fj (А X Z) (светлые кружки, прерывистая линия) в ответ на нормальные неселектированные лимфоциты грудного лимфатического протока крыс линии А, а также хелперную активность этих клеток (светлые кружки). (По [69].)
Кроме того, в этой популяции определяли активность хелперных клеток в первичном ответе БОК на БЭ. Как показано на рис. 15.16, А, клетки, отобранные в результате положительной селекции, оказались приблизительно в 10 раз эффективнее, чем неселектированные клетки линии А, если оценивать по сравнимому увеличению подколенных лимфатических узлов. Аллореактивный ответ этих двух популяций клеток на третий гаплотип МНС крыс линии Z оказался сравнимым. Хелперная активность селектированной и неселектированной популяций при ответе на чужеродный антиген (БЭ) представлена на рис. 15.16, Б. В противовес 10-кратным различиям в аллореактивности не было обнаружено сколь-нибудь значимой разницы в хелперной активности этих клеток. Из этого наблюдения авторы сделали вывод, что Т-клетки, специфичные к не-МНС-анти-генам, таким, как БЭ, входят в состав Т-клеточной популяции, отвечающей на МНС-антигены. Другими словами, две рецепторные специфичности не экспрес-
сируются на различных субпопуляциях клеток, так как в противном случае селекция одной субпопуляции приводила бы к истощению другой. Однако, следуя той же логике, можно было ожидать, что аллореактивность против третьего гаплотипа МНС (например, линии Z) также должна быть снижена. Поскольку это оказалось не так (рис. 15.16, А), сделанные выводы не убедили большинство исследователей.
Дальнейший прогресс в этой области связан с исследованием цитотоксических Т-лимфоцитов. В процессе изучения различий в специфичности цитотоксических Т-лимфоцитов линии А или линии Q при ответе на ТНФ-модифицированные сингенные клетки Шмитт-Ферхюлст и Ширер [70] поставили контрольный эксперимент, в котором они сенсибилизировали клетки одной линии немо-дифицированными клетками другой линии (СКЛ), но затем определяли цитотоксическую активность против ТНФ-модифицированных мишеней, сингенных отвечающей линии А. Неожиданно было обнаружено, что цитотоксические Т-лимфоциты, генерированные против аллогенных молекул МНС, могли лизи-ровать ТНФ-модифицированные сингенные мишени, хотя и не так эффективно, как немодифицированные аллогенные. Например, как видно из табл. 15.37,
Предыдущая << 1 .. 103 104 105 106 107 108 < 109 > 110 111 112 113 114 115 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed