Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
15.7. МНС-рестриктированные взаимодействия Т-лимфоцитов
Согласно существующему общему представлению, индукторные Т-клетки распознают антиген в ассоциации с определенными молекулами МНС класса II на поверхности макрофага, активируются и затем передают хелперный сигнал
В-лимфоцитам, распознавая те же самые молекулы МНС класса II в ассоциации с антигеном, связавшимся с иммуноглобулиновым рецептором на поверхности В-лимфоцита (см. рис. 15.4). Но В-лимфоциты и макрофаги не единственные клетки иммунной системы, с которыми взаимодействуют индукторные Т-клетки. Существуют данные, убедительно свидетельствующие о взаимодействии различных Т-клеточных субпопуляций (супрессоров, хелперов, киллеров) друг с другом при подавлении или усилении иммунного ответа. Эти взаимодействия часто включают сложную последовательность событий, протекающих с участием более одного типа клеток. Как обсуждается в гл. 18, некоторые из Т-Т-взаимодействий рестриктированы по продуктам генов МНС.
Наиболее ярким доказательством МНС-рестриктированных Т-Т-взаимодействий служат исследования супрессорных Т-лимфоцитов, проведенные Та-дой и Окумурой [59]. Эксперименты по изучению этой системы рассматриваются
1-3, I-D*
<~ Анти-1-32 /Акцепторная^ Анти-антиген~s—' Т-клетка
МОДЕЛЬ А
I t—Анти-1-Зл
Анти-антиген
МОДЕЛЬ Б
Рис. 15.13. Две модели МНС-рестриктированных взаимодействий супрессорных Т-клеток и акцепторных клеток.
А. Модель клеточных взаимодействий, предложенная Тадой. Супрессирующая клетка несет два рецептора, один специфичен к антигену, другой специфичен к молекулам I-J2 на акцепторной клетке. Этот второй рецептор экспрессирует детерминанты I-Jx. Детерминанты I-Jj и I-J2 кодируются в МНС.
Б. Альтернативная модель. Акцепторная Т-клетка несет два рецептора, ни один из которых не кодируется в МНС. Один из этих рецепторов распознает антиген, другой — молекулу I-J х супрессорной Т-клетки. Молекула I-J2 на акцепторной Т-клетке ассоциирована с рецептором к антигену, но не обладает какой-либо специфичностью распознавания.
в гл. 18. На основании полученных данных Тада и Окумура постулировали, что МНС-рестриктированные взаимодействия осуществляются в результате комплементарных рецептор-акцепторных взаимодействий аналогично исходной модели клеточных взаимодействия Каца (рис. 15.13, А). Согласно этой модели, геном кодирует набор рецептор-акцепторных пар (I-J2 распознается молекулами I-Jj, которые обладают анти-I-J ^специфичностью). Во время дифференци-ровки пара рецептор — акцептор экспрессируется неспецифически, что приводит к образованию структур клеточных взаимодействий Т-супрессоров данного индивида. Однако, как обсуждалось ранее в этой главе, результаты опытов с гибридами и радиационными химерами ставят под сомнение этот тип модели Т-В-взаимодействий. До настоящего времени не проводилось таких экспериментов с этой моделью супрессии. Однако предварительные эксперименты Флуда и др. [60], использовавших близкую систему супрессии ответа на БЭ, свидетельствуют о том, что рестрикция супрессоров представляет собой свойство, приобретаемое в ходе дифференцировки в тимусе. Таким образом, эффекторные Т-супреесоры Lyt-1~, 2+ линии А, которые подавляют акцепторные клетки Lyt-1+, 2~ линии А, но не линии Q, способны подавить ответ Т-клеток линии Q, если стволовые клетки линии А проходят дифференцировку в реципиенте Ft (А х Q), т. е. в химерах Рх (к. м.) -»- Fx (обл.). Более того, у бестимусных мышей линии Q с пересаженным тимусом мышей F} (А X Q), т. е. у химер Fx (тим) -»- Рх (nu), обнаружена сходная способность Т-клеточной
популяции взаимодействовать с Т-клетками обоих родительских гаплотипов. Эти результаты указывают, что тимус определяет специфичность рестрикции Т -Т-взаимодействий.
В таком случае рестриктированные взаимодействия супрессорных Т-клеток с акцепторными Т-клетками должны быть опосредованы рецепторами акцепторных Т-клеток. Модель таких взаимодействий представлена на рис. 15.13, Б. Здесь рецепторная структура акцепторной Т-клетки состоит из трех компонентов, антиген-специфического рецептора, рецептора, специфичного к детерминантам I-J на Т-супрессорах (I-Jx), и собственных молекул I-J (I-J2) клетки. Последний компонент должен быть ассоциирован с рецепторным комплексом, так как антитела против I-J блокируют связывание фактора Т-супрессоров с акцепторной клеткой. Таким образом, рестриктированные взаимодействия контролируются молекулой I-Jj, которая входит в состав супрессорного фактора, не вследствие ее распознающей способности, а благодаря тому, что молекула I-Jx является объектом специфического распознавания. Если это аллель-специфическое распознавание! определяется в тимусе, то клетки, «обучающиеся» в этом органе, должны также экспрессировать молекулы I-Jx.
В настоящее время модель, приведенная на рис. 15.13, Б, кажется крайне спекулятивной. Эта модель приводится лишь в связи с необходимостью еще раз напомнить читателю о том, что в клеточных взаимодействиях участвуют два компонента. Итак, не всегда ясно, какая структура является распознаваемой, какая распознающей и в каком направлении идет передача сигнала.
