Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
15.9.3.3. Эксперименты с радиационными костномозговыми химерами
Т-клетки радиационных костномозговых химер Fx (к. м.) -*- Pi (обл.) распознают чужеродные (не-МНС) антигены преимущественно в ассоциации с молекулами МНС клеток Рх по сравнению с молекулами МНС клеток Р2. Кроме того, Т-клеточные популяции таких химер полностью толерантны к клеткам Рх И Р2 (не проявляют к ним аллореактивности). Хюниг и Бивен [76] исследовали аллореактивность Т-лимфоцитов таких химер против молекул МНС третьей линии Z (рис. 15.19). В частности, они исследовали перекрестную цитотоксичность аллореактивных Т-лимфоцитов на ТНФ-модифицированных клетках Рх
Рис. 15.19. Собственные молекулы МНС, представленные в ходе развития, влияют на специфичность аллореактивных цитотоксических Т-клеток.
Клетки селезенки химер стимулировали in vitro облученными клетками селезенки алло-генной линии Z. Цитотоксическую активность отвечающих клеток определяли против меченных 51Сг клеток-мишеней линии Z (треугольники), ТНФ-модифицированных мишеней линии А (светлые кружки) или ТНФ-модифицированных мишеней линии Q (темные кружки).
А. Клетки селезенки химер Fx (А X Q) (к.м.)
А (обл.), Б. Клетки селезенки химер Fj (А X Q) (к. м.) -> Q (обл.).
(линии А) и Р2 (линии Q). Подобно наблюдениям Шмитт-Ферхюлст и Ширера [70] (табл. 15.37) и Лемонье [71] (табл. 15.38), Хюниг и Бивен обнаружили небольшой, но значимый уровень перекрестного лизиса ТНФ-модифицированных клеток селезенки линии А и линии Q (рис. 15.19). Однако, если использовали Т-клетки химер Fi (А X Q) (к. м.) -*- А (обл.), уровень лизиса ТНФ-модифицированных клеток линии А был выше, чем в случае ТНФ-модифицированных клеток линии Q (рис. 15.19, А). При использовании Т-клеток химер Fx (А X Q) (к. м.) Q (обл.) лизис ТНФ-модифицированных клеток линии Q был выше, чем лизис ТНФ-модифицированных клеток линии А (рис. 15.19, Б). Таким образом, аллореактивные Т-клетки подобных химер характеризуются преимущественной перекрестной цитотоксичностью против ТНФ-модифицированных клеток, несущих гаплотип МНС облученного реципиента. Эти результаты демонстрируют, что радиорезистентные клетки микроокружения реципиента оказывают влияние по меньшей мере на часть аллореактивной популяции так же, как и на репертуар Т-клеток, специфичных к другим чужеродным антигенам. Это наблюдение не согласуется с исходной гипотезой Ерне [68] и предполагает сходные влияния микроокружения, в котором происходит дифференцировка, на все Т-клетки.
15.9.4. Современное состояние вопроса
В настоящее время большинство исследователей признают, что феномен аллореактивности тесно связан с феноменом МНС-рестрикции и рецепторы, которые их опосредуют, экспрессируются одной и той же Т-клеткой. Однако физическая связь между этими рецепторами до сих пор является предметом
3 9 Z7 81
Отношение клетон-эомренторов к клеткам-мишеням
жарких споров. Каждая точка зрения, в общем, коррелирует с определенными представлениями о структуре антиген-специфического рецептора, но большинство исследователей связывают аллореактивность с одним или с другим участком рецепторной молекулы. В этом смысле аллореактивность можно рассматривать как еще один пример вырожденности специфичности Т-клеточного распознавания. Действительно, совсем недавно, например, описан Т-клеточный клон [43], пролиферацию которого стимулируют а) антиген в ассоциации с собственной молекулой 1а, б) аллогенная молекула 1а (слабая стимуляция) и в) антиген в ассоциации с аллогенной молекулой 1а (сильная стимуляция). Ни одна из остальных исследованных аллогенных молекул 1а не стимулировала ответа как в присутствии, так и в отсутствие антигена. Эта корреляция между аллореактивностью и избирательным исключением из правила МНС-рестрикции ясно указывает, что оба феномена являются результатом перекрестной специфичности одного и того же Т-клеточного рецептора.
15.10. Реакция смешанной сингенной культуры лейкоцитов
В 1973 г. Хау (Howe), а также фон Бёмер и Адамс (Von Boehmer, Adams) обнаружили, что тимоциты новорожденных мышей будут пролиферировать при стимуляции облученными клетками селезенки сингенных взрослых мышей, лишенными Т-лимфоцитов. Последующее исследование Терасаки и Векслера (Terasaki, Weksler), проведенное на клетках человека, показало, что очищенная популяция периферических Т-лимфоцитов также пролиферирует при стимуляции аутологичными «не-Т-лимфоцитами» (В-лимфоцитами и моноцитами). Эта реакция получила название сингенной или аутологичной смешанной культуры лейкоцитов (CCKJ1). Первоначально многие иммунологи восприняли CCKJ1 как некий артефакт in vitro. Например, можно было предположить, что Т-лимфоциты при очистке от вспомогательных клеток, таких, как макрофаги, не обеспечиваются необходимой для выживания питательной средой и гибнут в культуре. В отличие от этого в присутствии таких клеток, обнаруживаемых в популяции стимуляторов, Т-лимфоциты выживают и развивают индуцированные иммунные реакции, которые неправильно интерпретировались как CCKJI.
