Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 110

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 104 105 106 107 108 109 < 110 > 111 112 113 114 115 116 .. 283 >> Следующая

Таблица 15.37. Аллореактивные цитотоксические Т-лимфоциты могут лизировать ТНФ-модифицированные сингенные мишени *) (по [70])
Отвечаю Клетки- Специфический выход б*Сг из мишеней, %
Линия А Линия Q Линия Z
немо д. ТНФ-мОд. немод. ТНФ-мод. немод. ТНФ-мод.
А Q 0,3 23,1 41,4 38,9 8,5 19,8
1) Клетки селезенки линии А стимулировали in vitro немодифицированными аллогенными клетками селезенки линии Q и через 5 дней определяли цитотоксическую активность отвечающих клеток против модифицированных ТНФ и немодифицированных мишеней линии A, Q и Z.
клетки селезенки линии А, иммунные к спленоцитам линии Q, лизировали ТНФ-модифицированные, но не интактные клетки линии А. Эти цитоксические клетки лизировали аллогенные мишени линии Q независимо от того, модифицированы они или нет, и интересно, что они слабо лизировали немодифицированные аллогенные мишени третьего вида (линии Z) (8,5%) и в значительно большей степени (19,8%), если мишени Z были модифицированы ТНФ. Из этих опытов следовало, что популяция Т-клеток, отвечающих на аллогенные молекулы гистосовместимости, содержит много различных клонов, одни из которых специфичны к ТНФ-модифицированным сингенным клеткам, другие — к аллогенным молекулам МНС третьего вида и третьи — к третьему виду молекул МНС, модифицированных ТНФ. К сожалению, эти наблюдения были объяснены неспецифическим лизисом любых ТНФ-модифицированных мишеней и данные авторы к ним в дальнейшем не возвращались.
Правильную интерпретацию этих результатов, а именно что Т-клетки, специфичные к аллогенным молекулам МНС, также специфичны к ТНФ-модифицированным сингенным молекулам МНС, впервые предложили Лемонье и др.
[71]. Они повторили опыт Шмитт-Ферхюлст и Ширера [70] и затем при исследовании холодного торможения показали, что одни и те же клетки обладают и той
Таблица 15.38. Одна и та же цитотоксическая Т-клетка способна лизировать как аллогенные, так и ТНФ-модифицированные сингенные мишени х) (по [71])
Холодные мишени Торможение выхода
51СГ, %
Линии А 23
ТНФ-модифицированные А 55
Линии Q 54
ТНФ-модифицированные 59
Линии Z 29
ТНФ-модифицированные 25
1) Клетки селезенки линии А стимулировали облученными клетками селезенки линии Q и определяли цитотоксическую активность отвечающих клеток против меченых 6*Сг мишеней линии А. В таблице представлена способность немеченых холодных мишеней разных видов подавлять эту цитотоксическую активность (55% специфического лизиса). Курсивом выделено значимое торможение лизиса.
и другой специфичностью. Эти результаты представлены в табл. 15.38. Цитотоксические клетки селезенки линии А, специфичные к клеткам линии Q, были способны лизировать ТНФ-модифицированные мишени линии А. ТНФ-модифицированные немеченые (холодные) мишени линии А в 40-кратном избытке вызывали 55%-ное торможение выхода 51Сг из этих меченных мишеней, а немоди-фицированные клетки линии А — только 23%-ное торможение. ТНФ-модифицированные и немодифицированные холодные мишени линии Z, несущей третий, независимый гаплотип МНС, не вызывали значимого торможения (25— 29%). Наиболее важное значение имеют данные о торможении лизиса меченных
51Сг ТНФ-модифицированных мишеней линии А немечеными клетками линии Q, которые несут аллогенные молекулы и которыми были исходно активированы цитотоксические Т-лимфоциты. Этот результат показывает, что цитотоксические Т-клетки, специфичные к модифицированным ТНФ собственным антигенам линии А, специфичны также к аллогенным молекулам МНС линии Q. Таким образом, клетки, специфичные к ТНФ-модифицированным мишеням линии А, не являются неспецифически вовлеченными в аллогенный ответ. Они опреде-лйют часть этого ответа и, следовательно, несут рецепторы, специфичные к детерминантам аллогенных молекул МНС и ТНФ-модифицированным собственным антигенным детерминантам. Из этого опыта нельзя заключить, распознаёт ли обе детерминанты один и тот же рецептор, поскольку в случае двух независимых рецепторов на клеточной поверхности связывание целой клетки (алло-генная холодная мишень) с одним рецептором будет стерически отменять взаимодействие второго рецептора с меченными 51Сг ТНФ-модифицированными мишенями линии А.
Выявление субпопуляции аллореактивных Т-клеток, которые также специфичны к антигену в ассоциации с собственными МНС-молекулами, заставило отдельных исследователей взглянуть на явление перекрестной реактивности с другой стороны.
Первые успешные эксперименты с цитотоксическими Т-клетками, специфичными к минорным антигенам гистосовместимости, были проведены Бивеном
[72]. Мышей Fj (A.Y X А.Х) (см. сноску на стр. 149) иммунизировали и стимулировали in vitro клетками селезенки мышей B.Y. Полученная популяция цитотоксических Т-лимфоцитов вызывала сильный лизис мишеней B.Y, но
совсем не лизировала сингенные мишени гибридов Fj (A.Y X А.Х). Интересно, что при высоких отношениях эффекторных клеток к мишеням, например 90:1, отмечался небольшой уровень лизиса аллогенных мишеней A.Z (рис. 15.17, А). Бивен справедливо предположил, что эта 1%-ная перекрестная литическая активность отражает существование небольшого числа аллореактивных клонов. Для исследования специфичности этих клонов он подверг положительной селекции их in vitro с помощью повторных стимуляций клетками селезенки линии A.Z. Через два цикла стимуляции исследовалась специфичность цитотоксиче-ских клеток (рис. 15.17, Б). Такие клетки вызывали уже сравнимый лизис мишеней A.Z и B.Y, но по-прежнему не лизировали сингенные мишени животных Fx (A.Y X А.Х). Опыты по холодному торможению показали, что лизис
Предыдущая << 1 .. 104 105 106 107 108 109 < 110 > 111 112 113 114 115 116 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed