Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
опреимущественным синтезом IgM и IgA-антител низкой аффинности, перекрестно реагирующих с полисахаридными и липидными антигенами бактериального происхождения;
опреимущественной локализацией в перитонеальной полости.
В настоящее время показано, что B-I лимфоциты находятся не только в перитонеальной полости, но и в L. propria кишечника. Если оценить способность к миграции иммунокомпетент-
188
3.2. Роль микробной нагрузки
ных клеток органов иммунитета, не связанных с ЖКТ, какой- 3 либо условной единицей, то аналогичный показатель для клеток ЖКТ будет в десять раз выше. Антиген из просвета кишечника доставляется с помощью М-клетки в пейерову бляшку. Там с помощью макрофагов он представляется T- и В-лимфоцитам. Последние активируются, покидают пейерову бляшку и по афферентному лимфатическому протоку попадают в мезентери-альный лимфоузел. Из этого лимфоузла они мигрируют в кровь и, как правило, на несколько дней поселяются в селезенке. Оттуда T- и B-лимфоциты снова поступают в кровь и селективно поселяются в органах, содержащих слизистые оболочки, а именно в органах желудочно-кишечного, дыхательного, уроге-нитального тракта и эндокринных секреторных железах — слезных, слюнных, молочных. Т-лимфоциты преимущественно поселяются в эпителиальном слое; В-лимфоциты — в L. propria, где они дифференцируются в плазмоциты, синтезирующие секреторный IgA.
В настоящее время можно считать твердо установленным, что пейеровы бляшки тонкого кишечника являются важным (но не единственным) источником плазмоцитов, синтезирующих IgA практически для всех слизистых оболочек и железистых органов. Это дало основание для выделения особого, относительно автономного органа иммунитета — лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (mucosa-associated lymphoid tissue — MALT). Отсюда вытекает один принципиально важный вывод: стимуляция иммунокомпетентных клеток пейеровых бляшек может вести к активации иммунной системы не только ЖКТ, но и легочного, урогенитального трактов и т.д.
Важнейшей особенностью функционирования иммунной системы ЖКТ является система секреторного IgA. Здесь уместно вспомнить, что в тридцатых годах нашего столетия выдающимся отечественным ученым А. Безредка было сформулирова-
189
но понятие местного иммунитета. Это понятие получило новую жизнь в 1965 г., когда Т. Tomasi с соавторами открыл секреторный IgA —- иммуноглобулин, который синтезируется только плазмоцитами слизистых оболочек и железистых органов. Он обладает рядом важных свойств, от которых зависит его способность защищать слизистые оболочки от чужеродных агентов антигенной природы:
овысокой устойчивостью к протеазам, что делает возможным его функционирование в секретах слизистых оболочек;
о неспособностью связывать компоненты комплемента, что ведет к отсутствию повреждающего действия комплекса антиген-антитело на слизистые;
оспособностью препятствовать адгезии микроорганизмов, их токсинов, пищевых и бактериальных аллергенов на эпителий слизистых оболочек, что блокирует их проникновение во внутреннюю среду организма.
Адгезивные свойства секреторного IgA лежат в основе его антибактериальных, антивирусных, антиаллергенных свойств.
В функциональной организации иммунной системы ЖКТ можно условно выделить 2 компонента: ранний (реликтовый) и поздний (современный). К раннему компоненту иммунной системы относятся Т-лимфоциты с гамма/дельта-антигенрас-познающим рецептором и B-I-клетки. Как T-, так и В-лимфо-циты раннего компонента реагируют с широким спектром микробных антигенов с низкой аффинностью. Их развитие идет относительно независимо от центральных органов иммунитета: тимуса и костного мозга. К позднему компоненту иммунной системы ЖКТ относятся Т-лимфоциты с альфа/бета-антиген-распознающим рецептором и обычными B-клетками. Эти лимфоциты взаимодействуют с антигенами с высоким уровнем специфичности и аффинности. Их развитие целиком и полностью осуществляются под контролем центральных органов иммуни-
190
3.2. Роль микробной нагрузки
тега. Предполагается, что ранний компонент иммунной системы 3 отвечает за первую линию обороны организма от микробной и аллергенной инвазии, тогда как поздний компонент подключается на следующем этапе борьбы организма с этими агентами.
3.2.5. Септический процесс может развиваться непрерывно от синдрома системной реакции на воспаление до сепсиса, полиорганной недостаточности и септического шока. Признание непрерывности развития патологического процесса позволяет в раньше сроки распознавать опасность развития сепсиса и полиорганной недостаточности и принимать необходимые лечебные мероприятия до развития бионеустойчивости. Синдром системной воспалительной реакции может длиться всего несколько дней при благоприятном течении болезни, но может существовать и в течение более длительного времени. Симптомы могут постепенно идти на убыль. В этих случаях опасность развития осложнений резко уменьшается, в ближайшие дни можно рассчитывать на выздоровление. При тяжелом синдроме (3—4 признака и более) избыточная продукция цитокинов и других медиаторов воспаления может нарушить иммунологический контроль за развитием воспаления. Про- и антивоспалительные медиаторы могут в конце концов усиливать друг друга, создавая нарастающий иммунологический диссонанс. Имеется прямая корреляция между содержанием цитокинов в крови, выраженностью спланхнитической ишемии и гипоксическими повреждениями слизистой кишечника.
