Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
185
^ 3. Биоустойчивость при сепсисе
186
З В работе Н. Miyata и соавт. (1993) уже не абстрактно, а впол-
не конкретно показаны взаимоотношения между антигенами О или К Е. coli и полиморфонуклеарными лейкоцитами. Из Е. coli были экстрагированы 5 типов О-антигена и 3 типа К-антигена. Показательно, что одни из названных типов антигена О или К ответственны за возникновение пиелонефрита, другие — энте-ропатии (авторы называют эту ситуацию пиелонефрит- или эн-теропатия-патогенетическое напряжение). Все антигены реагировали со своими специфическими антисыворотками, но при этом были лишены свойства перекрестных реакций. 2 из О-ти-пов (01 и 044) и антигены Kl и К74 существенно повышали активность лейкоцитов, превосходя антигены 075, 05, 014 и К7. Все типы антигенов могут поддерживать тяжелое повреждение ткани в результате антительного ответа на них, что обусловлено наличием специального адгезивного агента, расположенного на ворсинах, а также экзотоксина (гемолизина или веротоксина).
На ранних стадиях AC повреждение почек возникает из-за агрессии мигрирующих в почки полиморфноядерных лейкоцитов и вызываемого ими антителонезависимого лизиса клеток-мишеней (Roberts J. et al., 1983; Miller Т. et al., 1986). Дефект фагоцитоза ведет к замедлению вывода бактериальных антигенов. S. Sacks и соавт. (1993) обнаружили, что возможно местное образование комплемента (его 3-й фракции). Синтез комплемента был обнаружен в клетках почечного эпителия и мезангиальных клетках. Была также выявлена экспрессия гена СЗ. Показательно то, что указанные процессы выявлялись лишь при наличии иммунного повреждения почечной ткани. При инфицировании ЖКТ местно накапливаются цитокины. Активность последних определяет выраженность воспаления.
Выявлено активное участие нейтрофилов в переработке антигенов в иммуногенные формы в клеточной кооперации иммунного ответа. Угнетению фагоцитарной активности лейкоци-
3.2. Роль микробной нагрузки
тов способствуют продукты распада микробов и собственных 3 тканей. Одной из причин этого снижения может быть антибактериальная терапия. Установлено, что антибиотики способны угнетать иммунный ответ, в том числе уменьшать фагоцитарную активность. Расстройства фагоцитоза приводят к хроническому воспалению (Davies Р., 1976), фиброзу (Маянский Д. H., 1982). В. Н. Ткачук и соавт. (1987), Б. К. Айтпаев, Т. С. Сейсембеков (1987) отмечают пониженную активность комплемента, особенно при тяжелом течении процесса, хотя другие авторы установили возрастание его активности (Gutzeit D. et. al., 1972). Угнетение системы комплемента приводит к значительному снижению фагоцитарной способности лейкоцитов (Roberts А., 1983), что ведет к замедлению вывода антигенов и обусловливает более тяжелое повреждение ткани.
3.2.4. Иммунная система ЖКТ условно разделяется на индуктивную и эффекторную зоны. Первая состоит из пейеро-вых бляшек, аппендикса и регионарных лимфоузлов. Вторая — из собственной пластинки (Lamina propria) и эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника. В соответствии с названиями в индуктивной зоне происходит распознавание популяции антигенспецифических T- и B-лимфоцитов; в эффекторной зоне синтез иммуноглобулинов — B-лимфоцитами, цитокинов — моноцитами/макрофагами, T- и К-лимфоцитами, т.е. выполнение ими своих эффекторных функций.
Пейеровы бляшки играют исключительно важную роль в иммунной системе ЖКТ. Они, как и любые лимфоидные образования, состоят из T- и B-зон с наличием зародышевых центров в B-зоне. Их клеточный состав существенно не отличается от такового любого периферического лимфоузла. Но для них характерна уникальная морфологическая структура — фолликуляр-но-ассоциированный эпителий, главной чертой которого явля-
187
ется так называемая М-клетка. Эта клетка имеет короткие ци-топлазматические отростки и образует как бы интраэпителиаль-ный карман, в котором, помимо самой М-клетки, находятся макрофаги, дендритные клетки, T- и B-лимфоциты. Главная роль М-клеток — захват и транспорт антигена внутрь пейеровых бляшек. Антиген захватывается ими путем эндоцитоза или фагоцитоза, с помощью актиновой сети в везикулах транспортируется через М-клетку и посредством экзоцитоза освобождается в карман. Последний является главным участком, на котором происходит презентация антигена макрофагами, дендритными клетками и B-лимфоцитами Т-лимфоцитам. В настоящее время установлено, что транспорт как растворимых, так и корпускулярных антигенов М-клеткам является важнейшим фактором в индукции иммунного ответа лимфоидными клетками ЖКТ. Предшественники B-лимфоцитов, получившие сигнал от анти-ген-представляющих клеток, мигрируют в B-зону пейеровых бляшек, где активно пролиферируют.
Клеточный состав L. propia характеризуется одной исключительно важной особенностью: наличием большого числа B-I-лимфоцитов. Недавно было установлено, что В-лимфоциты можно разделить на 2 больших группы — обычные и В-1, которые отличаются по ряду свойств, в частности:
оналичием Т-клеточного маркера CD 5;
овысокой плотностью поверхностного IgM и низкой плотностью поверхностного IgD;
