Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Однако до сих пор остается открытым вопрос: можно ли этот феномен, наблюдаемый при ТКМ, перенести на нормальный, устойчивый гемопо:>з. К сожалению, до сих нор нет ясности к деталях регуляции ГС К. Существующая стохастическая теория пытается дать объяснение, как происходит регуляция процессов са-моиоддерживания и коммутирования стволовых клеток. Согласно этой теории, процессы самоподдержива-ния и дифференциации стволовой клетки происходят стохастически.
Итогом пролиферации и дифференциации сзволовой клетки является появление дочерних клеток, при этом обе последние могут быть либо коммигированы в сторону одного ге.м о п о эти ч еск о г о ростка, либо в результате асимметричного деления одна из дочерних клеток становится комм нитрованной клсткой-предшест-венницей, вторая — нолипотентиой клеткой-предшественницей. Этот феномен называется квантовым митозом [Ogawa М. et al., 1989].
Какие же механизмы и геномы регулируют этот квантовый митоз? Если учесть «константность генома», то значит регуляция осуществляется с помощью подвижного генетического контролирующего элемента, который, двигаясь по геному клстки, включает и выключает соответствующий ген пролиферации или ген са-
48
IIМОПО33
міжолдсржннання. Однако существу-іч мнение, согласно которому регу-ІЦИНІИ гемопоэза на уровне родопа-ЧИ ІІ.ІІІ.ІХ I СМ ОПОЭТИЧССКИХ клеток-ир*итест иснииц зависит от структу-|iIII И функции ГСМОПОЭТИЧССКИХ ор-I IIIIОII, II которых происходит проли-ферлнни п дифференциация гемопо-мйческих клеток, т. е. от костиомоз-I ОІІОІІ стромы и микроокружения.
к концу внутриутробного разви-Iни основным гсмопоэтическим op-
ill IIOM становится костный мозг, и к мнмспіу рождения ребенка кроветворение практически ограничено костным моном, который является красным У новорожденного ребенка объ-•м костного мозга составляет 16,4— 41.9 мл. т. е. (1,4±0,14)% от обшей MiirCId гола, или же по отношению
> общему объему скелета около 40%, її v взрослых объем костного мозга і ні пінляет 4,8% от общей массы тела. Приблизительно с 4-летнего возраста и динфизах длинных трубчатых косіш появляются жировые клетки, объ-|,м и количество которых увеличиваются. и в возрасте 16—18 лет красный костный мозг сохраняется толь-НІІ п костях с губчатым строением.
Костный мозг располагается во внутренней части косій, разделенной іриОскулами с промежутками между ними Внутри костного мозга опре-н’лястся развитая синусоидальная со-
IV дне гая сеть, а экстрасинусондально рис полагаются гемопоэтические і'"inни. Кроветворные клетки распознаются между синусами сосудов. )рит роидные элементы располагают-1 и вокруг наружной поверхности і псудисгых синусов в виде островков, окруженных макрофагами. Внутри них островков располагаются менее ірелме эрнтроидные элементы. Клет-к її мегакариоцнтарного ростка распознаются на поверхности адвенти-цип сосудов синусов. Гранулоциты сконцентрированы в гемопоэтиче-гких тяжах вне сосудов синусов, связаны с ретикулярными клетками.
с положительной реакцией на щелочную фосфатазу. Стволовые клетки и клетки-предшественницы миелоидного ряда концентрируются в подкорковой области кости в гемо поэтических тяжах. Лимфоциты и макрофаги располагаются вокруг артериальных сосудов.
Строма костного мозга состоит из различных клеток, играющих важную роль в кровсі ворении. Это клетки эндотелия синусов и сосудов, адвентиции, жировые клетки и фиб-робласты, остеобласты, механоциты и ретикулярные клетки. В окружении (микроокружении) этих клеток располагаются кроветворные элементы, причем некоторые из них (моноциты, макрофаги, остеобласты) тесно связаны с ними.
О роли микроокружения в процессе кроветворения образно высказался R.Barr (1(>88): дефицит гемопо-эза может быть связан либо с первичным изменением свойств гемопо-этических стволовых клеток («зерна»), либо с аномальным состоянием состава тканей («почвы»), где располагаются гемопоэтические элементы гипотеза «зерна и почвы». Эта гипотеза хорошо обоснована классическими моделями ла животных.
Среди множества видов мышей существуют два вида, на примере которых хорошо обосновывается роль «зерна» и «почвы». У мышей генотипа W / Wv наблюдается абсолютный дефицит гсмопоэтических стволовых клеток («зерна»), а у мышей фенотипа SI / Sld наблюдается дефект стромы («почвы»). Хотя у мышей SI / Sld комнартмент гемоно-этических стволовых клеток нормальный, тем не менее в силу дсфск га стромы у этих животных не поддерживается нормальный гемопоэз, у них возникает анемия [Morrison-Gra ham К. et al., 1989]. Эти аномалии были воспроизведены при долгосрочном культивировании клеток костного мозга этих животных. На этом основании была обоснована коннен-
I lilk.ll Н- 4(1.'
49
ФИ іИОЛОГ ИМ iff >ИП Ч >1Н >• I м
пин, ми» клетки кос і шин мои а «обучит і см» и регулирую!СМ нпу'1 рп образований, СОДСрЖЯІШІХ орукіурШіЮ м функциональные ілсмеигм. Эта система, поддерживающая кровп ио-рсние, была названа «микроокружением, индуцирующим кроветворение» (Curry J. et al., I%7|.
