Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 32

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 316 >> Следующая

I селсктнн экспрессирован на гемо-по и ических клетках-предшествении-
ii.ix K.Sackstein и соавт. (1998) иден-
# шфицировали неизвестный до этого промоин L-селектиповый лиганд, который интегрально связан с мембраной клсток-нредшеетвенниц гемопо-
II.!. и высказали предположение, что ног лиганд играет роль в опосредовании Г-селектипзависимой адгезии них клсток с клетками «ниши» ко-<т иомо ноною микроокружения. Е-юиокіин и его лиганд (ESL1), экс-ирессированпый на клетках СВ34+, шриюг критическую роль в процессе іриисэндотелиальной миграции этих
клсток в течение «хоминга» [Najcr А. et al.. 1998].
«Хоминг» гемопоэтических кле-ток-нредшественниц в костном мозге поддерживается взаимодействием этих клеток с гемоиоэтическнм окружением, и центральную роль в этом процессе играют fH-интегрины. В адгезии гемопоэтических клеток с чкетрацеллюлярной матрицей участвуют цитоекелетные белки (винку-лин, талин, тензин, протеинкиназы и др.), обеспечивающие передачу специфических интс! рин-опосредован-ных сигналов [Levesque I. et al., 1998]. ФСК и КСФ-ГМ увеличивают адгезию гемопоэтических клеток-предше-ствепниц к фибронектину через активацию интегринов VLA4 и VLA5. Y.Suehiro и соавт. (1998) установили, что MiP-la (CD7H, хемокнн Р-подгруппы) значительно увеличивает адгезивны й фенотип CD34' гемопоэз н-ческих клеток, выделенных из КОСТНОГО мозга и пуповинной крови, но не из периферической крови здоровых людей. Этот эффект МІР-ІОС ингибируется АТ. блокирующими ин-тегрины, происходит перестройка Сі-актина клеток, и все это указывает на то, что появление адгезивного фенотипа этих клеток-предшсствен-ниц опосредуется путем модуляции организации интегрина. Иначе говоря, модуляция адгезивного фенот ипа клсток можег влиять на их миграцию, «хоминг» и мобилизацию.
Регуляция пролиферации клеток-предшественниц происходит при их адгезии к клеткам стромы через передачу сигналов Р2-интеі рннами. Как установил R.Bhatia (1998), контакт клеток CD34+ со стромальными клегками резко уменьшает как число CD34 C.D38-, так и CD34'CD38-клеток, при этом пролиферативная активность клеток CD34’ не увеличивается, так как содержание этих элементов, находящихся в Go/Gi S-фазах клеточного цикла деления, не изменялось. Одним из механизмов
53
ФИЗИОЛОГИЯ :)Г>И 1И V К >: ПА
регуляции ICMlHUmit КЛСІк.ІМН мик роокружения МОЖСГ til l п. уменьше-ііис аиоитоза к легок нслсдстнис опосредованного ант напои т шого сигналя при адгезии кровст норных к легок к стромальпым.
К регуляции пролиферации и дифференциации гемоиоп ических клеток-предшественниц важную роль играет и ТФРр. Последний является многофункциональным цитокином, который регулирует пролиферацию, диффереренциацию и организацию клеток различных тканей [Massguc J. ct al , 1995]. Действие ТФР[І возможно лишь цри наличии лигандов 1 и И типов. II тип рецептора на строма іьпоіі клетке может связываться с ГФР(1 непосредственно, тогда как 1 mil рецептора может взаимодействовать с ТФРр только тогда, когда 1ФР0 связан со И типом рецептора стромальной клетки. Как известно, ГФР|І является регулятором синтеза цитокинов и цитокиновых рецепторов. адгезивных молекул, нотенци-альным ингибитором пролиферации и дифференциации ГСК, КОЕ-ГЭММ, KOI ГМ. КОЕ-М, КОЕ-Э, БОЕ-Э, мчорые стимулированы ростовыми фіНі іорлмн. ГФРр ингибирует про-иифернцию и дифференциацию кле-I«і к 1'|) И‘С1)38 костного мозга. lliiti.iiiii.Ky 11ромальные клстки яв-нмюпи интегральным компонентом hut I HOI о мозга и они способны сми 1Ыhiiti.cn с ТФР[1, то в данном щучиг 1ФР|1 стромальных клеток мііжсі окатывать выраженное влияние на процессы регуляции и дифференциации кроветворных клеток |КоЬЫо М et al., 1997; Weekx S. et al., 19981.
11 негативной регуляции гемопоэза ключевую роль играет муциноподоб-иая адгезивная молекула CD 164. Из четырех МЛ CD 164 по крайней мере два МЛ из них (103В2 / 9Н10 и 105А5) окатывают функциональное действие на клетки CD34 костного мозга человека : I03B2 / 9Е10 и 105А5
блокирую I К IOIIIII СНИМИ рост ЭТИХ клеток. Эиитом HHIU/9I I0 жспрес-снрустся на наиболее примитивных СбЗ'Г-клстках-нрсдшест ненпицах (CD34lo/ CD 164 (I03B2/9E10)'), и эта популяция в основном состоит из Ви эритроидных клеток. Экспрессия CD 164 на эритроидных клетках появляется раньше других специфических маркеров этих клеток-гликофо-рииов А и С и Band 3 [Watt S. et a I., 1997].
Роль гемопоэтической стромы в процессе кроветворения подтверждена клиническими наблюдениями. Дефекты индуцирующего влияния ге-мопоэтического микроокружения на кроветворение наблюдаются у людей при облучении, врожденной и приобретенной АА и др. Трансплантации стромальных клеток в сочетании с гемопоэтичсскими стволовыми клетками способствуют регенерации костномозгового кроветворения. В развитие учения и роли стромальных клеток в кроветворении большой вклад внесли работы А.Я.Фриден-штейна и соавт. (1980).
Существуют несколько теорий относительно дифференциации ГСК. Согласно одной из них, гемопоэти-ческие стволовые клетки имеют рецепторы только для одного цитоки-на, и отсутствуют рецепторы для линейно-специфических факторов. Коммитирование гемопоэтических клеток происходит лишь после приобретения стволовой клеткой линейно-специфических рецепторов. Согласно этой модели, клетки, комми-тированные в сторону гранулоцито-поэза, будут экспрессировать на своей мембране не рецепторы к эритро-поэтину, а только рецепторы КСФ-Г [Heberlein С. et al., 1992]. Согласно второй модели, полипотентные гемо-поэтические стволовые клетки экспрессируют на низком уровне рецепторы для многих цитокинов (многолинейных и линейно-специфических), и в процессе коммитирования кро-
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed