Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
КОЛІІЧССІНС I смоно II ІІЧСЧ.КІІС столовые клетки из периферической Крови для трансплантации и иных целей [Gately М. ct al„ 1995].
ИЛ-12 является одним из основных регуляторов функции Т- и NK-клегок. Цитокин повышает литическую активность NK-лимфокин активированных киллерных клеток, секрецию ИФу, стимулирует проли(|)ерацию Т- и NK-клеток, цитолитическую активность Т-лимфоцитов [Manetti R. et al., 1993; Scott P. et al., 1993].
И нтерлі‘йкин-9. И Л-9 у человека был впервые клонирован н идентифицирован как мигогенный фактор мегакариобластного лейкоза Y.Yang и соавт. в 1989 г. Впоследствии было установлено, что мишеїтями для этого цитокина являются эритроидные клетки-предшественницы, Т- и В-лнмфоцнты, фетальные тимоциты, тучные и другие клетки [Donahue R. et al., 1990; Houssiau R. et al., 1993].
Ген ИЛ-9 расположен на хромосомах 5-й нары (5q31—q35), содержит 5 эксонов и 4 нитронов [Modi W. et al., 1992]. Молекулярная масса цитокина составляет 16 килодаль-тон. Он образуется преимущественно С034|-клетками. Цитокин, обладая плсотропным эффектом на тучные и Т-клетки, проявляет свою активность через специфические рецепторы ИЛ-9 (JL-9R). IL-9R состоит из лигандос-эязаннон а-цепочки (IL-9Ra) и IL-2RY'Tieno4KH [Sliva D. et al., 1998].
ИЛ-9 стимулирует пролиферацию CD341 HLA-DR’CD33—-клеток, фракцию, где содержится большая часть БОЕ-Э и все КОЕ-Э, способствует дифференциации КОЕ-ГЭММ. Цито-кин поддерживает выживаемость эритроидных клеток-предшесі венниц в культуре в отсутствие Эпо в течение по крайней мере 5 дней [Lu М. et al., 1992]. Это указывает на то, что в гемопоэтичсской системе ИЛ-9 является специфическим регулятором эритроноэза [Casadevall N. et al., 1995].
ПМопот
Им НірНМСН I III, ПрОВСДСННЫС С IC-
міміи ННЧССКНМН клггками-нредшсст-иинииінімн плода и костного мозга н «кислых людей, показали, что нищими способа вусі созреванию ири-мнппжых 1>ОН-Э. Болес того, добав-IIVHно циюкина и культуру, содержант" фетальные гемопоэтичеекие Ын і ни предшественницы, вызывает ммр.-пннис КОЕ-ГЭММ и КОЕ-ГМ, in • • і и активность не отмечается при 1М<лглининии клеток костного мозга її ||мк п 1.1 х людей. Эго указывает на т. чго спектр действия ИЛ-9 на ф#1ип||Ные гемопоэтичеекие клетки-ll|" IIUCCI нсинины более широк, чем ми ни клетки взрослого человека ||I i>lbiook S. et al., 1991; Renauld J.-C. .1 ПІ 1995].
ИЛ-9 активирует пролиферацию і умных клеток. Он действует как і юн ргисг с ИЛ-4 при синтезе JgE и Іу(і їж і ивнрованными В-лимфоцита-мн, но образование этих классов lg н> происходит при отсутствии ИЛ-4 ||)|»ц»ч 1}. et а)., 1992]. Цитокин нки ii.maci также плеотронное дейег-|>и< ни тучные клетки и Т-лимфоци-
11.1, проявляя свою активность через
II Ч|< ISIiva D. ct al., 1998].
И И Д У К ти ИНЫЕ ц и го ки н ы
Индуктивные цитокины, или фак-юры непрямого действия, представшим і собой протеины, которые стимулируют гемоноэз in vivo и in vitro, Ііоілействуя на него косвенно. Эти , нм і окины влияют на определенные кін іки, стимулируя их синтезировать фикторы, которые оказывают непо-
• родственное, прямое действие на і емоінптические клетки. К числу индуктивных цитокинов относятся 1111-1 и ФНОи.
ИіПЄрЛСЙКИН-l. ИЛ-1 существует
и виде двух молекулярных форм-------
ИЛ-ltt и ИЛ-1р, гены которых расположены на 2-й наре хромосом (2ql4). Первоначально эти молекулы
сшпезируютсм как большие молекули -предшественницы с молекулярной массой 30 килодальтон, а затем они расщепляются на малые формы, пептиды с молекулярной массой 17 ки-лодальтои [Dinarello С. et al., 1991]. Обе формы ИЛ-1 (ИЛ-lcx и ИЛ-1(3) обладают той же самой биологической активностью. ИЛ-1 образуется многими клетками, включая моноциты и макрофаги, которые подверглись действию эндотоксина, ИЛ-1, КСФ-ГМ, ФНОа и ИЛ-2 (Neuliaus Т. et al., 1998].
ИЛ-1 способствует экспрессии рецептора на различных клетках для различных цитокинов, хотя сам но себе не обладает стимулирующей активностью на гемопоэз. Рецептор ИЛ-1 экспрессирован на мної их клетках — на Т- и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, стромальных клетках костного мозга, эпителиальных клетках. На одной клетке экспрессируются от 100 до 500 рецен-торов [Pegoraro L. et al.. 1988]. Для ИЛ-1 существуют два типа рецепторов—ШЫР1 и ИЛ-1 P1I; оба тина рецепторов связываются с обеими формами ИЛ-1. Первый тин рецептора (ИЛ-1Р1) экспрессируется на Т-лимфоцитах, фибробласгах и эндотелиальных клетках, а второй тип рецептора (ИЛ-1Р11) экспрессируется на В-лимфоцигах и миелоидных клетках [Boraschi D. ct al., 1991].
Широкий диапазон активности ИЛ-1 обусловлен тем, что он вызывает индукцию экспрессии ИЛ и генов КСФ на различных клетках (КСФ-Г, КСФ-ГМ, КСФ-М, ИЛ-2, ИЛ-3. ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ФИО и других цитокинов). В большинстве случаев цитокин действует синергически с другими цитокинами [Es-trov Z. et al., 1995].
ИЛ-1 индуцирует пролиферацию клеток-предшествепниц эритроиоэза. Он вызывает экспрессию КСФ-ГМ, КСФ-Г, ИЛ-1 и ИЛ-6 на стромальных клетках костного мозга. Он увеличи-
