Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Ill I является BMCOKOIIJieO'тронным пміокином, действует на различные і и мы клеток как і смоноэтического, IIIк и неї емоно этического происхож-и'ння, включая В- и Т-лимфоциты, NK клеї ки, моноциты и макрофаги, |учиыс клоки, базофилы, фибробла-г|Ы и др. [Puri К., 1995],
Источником синтеза HJ1-4 являются Т-лимфоцшы, базофилы, тучные клетки. ИЛ-4 — это белок с молекулярной массой 15—19 кило* дальтон. Ген цитокина располагается на 5-й парс хромосом (5q23—31). Физиологическими индуктивными факторами образования ИЛ-4 являются IgE и митогены. Рецептор цн-токина экспрессирован на моноцитах, макрофагах, базофилах, Т- и В-лимфоиитих. Число рецепторов Hi) одной клегкс колеблется от 100 до 3000. ИЛ-4 отнесен к синергическим факторам на том основании, что лимфоциты становятся более чувствительными к ИЛ-4 после предварительного воздействия на них других факторов.
ИЛ-4 способствует пролиферации покоящихся В-лимфоцитой. повыше нию на них экспрессии Іа ДІ и более быстрому вступлению в фазу S КІП-ТОЧНОІО цикла деления I -лимфоци тов и фибробласгов, индуцируеі сек рсцию иммуноглобулинов и экспрсс сию рецептора ИЛ-2 на I -лимфоци гах. Под влиянием цитокина пронс ходит экспрессия генов КСФ-М и КСФ-Г на моноцитах, ФІІОїх, ЛГ гистосовместимости II класса (МНС II) на В-лимфоцитах и моноцитах. ИЛ-4 потенцирует действие Эпо на клетках эритроидного и ме-гакариоцитарного ростков [Blan-chet О. et al., 1995]. Хотя изолированно цитокин не обладает способностью воздействовать на колонис-образованне гемопоэтических к л его к человека, однако в сочетании с КСФ Г он усиливает образование колоний.
При исследовании колонисобра зующей способности клеток костиш О мозга мышей установлено, что ИЛ-4 в синергизме с другими КСФ (Эпо, КСФ-Г, КСФ-М, ИЛ-1 и ИЛ-3) уве личивает образование эритроидных, мегакариоцитарных, гранулоцитар-ных, тучноклеточных и макрофагаль-ных колоний. Помимо синергического стимулирующего влияния, И Л-4
г
_ пМОПОЭЗ мі піміві белки фактора Стиля, а
39
L
ФИЗИОГЮГИИ . >ПИН Ч >1 К>. > М
uGivmjvucv и uuiufmiopm.iMU cuoucv-намії Цпюким действует как шпион мір гемопоэза и смешанной куль-іурс ї ї рима п.мі.їх клсгок костного мн и и мышей. Он ингибирует пролиферацию Іі лимфоцитов, стимулиро-ианнмх ИЛ-2, тормозиі индукцию нигокинакінмировйнных NK-клеток и нпгибнрусі син ге» ИЛ-І. Как и П И-І.ї, МЛ-4 н присутствии стромаль-
ііі.і х к псюк задерживает образование остеокластов [Ikcda Т. et al., 1998). НЛ -І іалсржинасі экспрессию таких индуктивных факторов, как ИЛ-1 и «І»11<>«к. Он непосредственно тормо-IIIі пролиферативный ответ лимфо-|(и і о н а ответ на митогены. ИЛ-4 действует как антагонист ИЯ-3 на KOI -I )ММ и КОЕ-ГМ, задерживая pot і моиоцитарных и макрофагаль-н 1.1 х колоний в культуре костномоз-
I о и 1.1 х клсгок человека, по и то же время он не задерживает росг КОЕ-Г, ІІОІ- ) it KOI.-')
Гакнм образом, in vivo ИЛ-4 нрояніїмеї себя как ингибитор обра-шпппчи макрофагом и лимфоцитов.
И II -I действует как фактор, спо-(оііі’і мующий дифференциации монотипи н кпсюк-прсдшесі ВСННИЦ МО-НОІІІІШІІО I III, усиливая их акцессорную .і к і и и і и 1с п. и экспрессию СГ) 14. Пинано и пул і. гурс тканей клетки-
II pi' мисс I игнїїНIti>i мопоцп і опоэза ІІіффі Р‘ Іінщіукпі И ІІНЦІІ. м присутствии И Ф I М и ИЛ (, Пол влиянием
II I I ни мичках Лапгерганса, проїм чиччшп\ ні моноцитом, умеличива-i ни ікпірггсия ('l)la н уменьшается ни при ти ЛІ ( 1)14 |Kossi L. et al., 1‘>')%| I Ikcda и еоамі. (1998) установи in, чю м присутствии КСФ-М ИЛ 4 н ІИІ-ІЗ индуцируют образованно пи аптских многоядерных кле-іок н і мононитон периферической крони человека с последующей дифференциацией этих клеток В функ-ционааыю зрелые остеокласты. Таким образом, ИЛ-4 и ИЛ-13 влияют на ранние стадии остеогенеза из МОІІОЦИ і ов.
Vlmv{v>\vttviMt« <>. И Ч <¦> «uvmnv.» гяи-конротеином с молекулярноіі массой 21 26 килодалмон. Цнюкнп играет
важную роль в координации системной защиты организма от повреждений. Оп регулирует иммунный и воспалительный процессы [LotzM., 1995].
ИЛ-6 был впервые выделен из фибробластов человека. С помощью технологии молекулярного клонирования было установлено, что ИЛ-6 идентичен факторам, прежде описанных как: ИФ(12 [Seghal В. el al., 1980], фактор дифференциации В-клеток [Hirano Т. van et al., 1986], фактор росі а гибридомы-илазмацитомы [Danme J. et al., 1987], фактор активации Т-ішмфоциїок [Gairman R. cl al., 1987], цитолитический клеточный дифференцировочпый фактор [Та-kai Y. et al., 1988], фактор роста В-лимфопитов человека, выделяемый моноцитами [Tosato G. et al., 1988] и др. Источником образования ИЛ-6 являются фибробласты, моноциты и активированные Т-лимфоциты. Ген ИЛ-6 расположен на 7-й паре хромосом (7р21 24). Ген циюкнна экс-
прессирован на различных типах клеток и индуцируется различными веществами, включая ИЛ-1, ФНОа, ФНОР, митогены и эндотоксин.
Рецепторами для этого цитокина являются ИЛ-6Ра и gp-ІЗО, которые экспрессируются на стромадьных. клетках. В- и Т-лимфоцитах, гепато-цитах. Ген a-цепи рецептора ИЛ-6 расположен на хромосомах 1-й пары, а Р-субъеднница gp 130 является также (3-субьединицсй рецептора лейке-мнческого ингибиторного фактора (L1F) [Szpirer J. et al., 1991]. Более высокая экспрессия рецептора ИЛ-6 отмечается на поздних миелоидных С034+-клетках-предшественпицах, чем на ранних, а экспрессия этого рецептора на CD34 -клетках-предше-ствешшцах В-лимфопитов более низкая [Waelc D. et al., 1998].
