Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
54
11 МОПОЭЗ
їм і мирных клеток происходи ryipat a flollMUHHCTBU них рецепторов •|,Smith L. cl ill., 1991).
Некоторые исследователи считаем , что и коммитнрованин иуда І і'МПЦО П КЧССКИХ стволовых клеток в определенном направлении играют р«іи. нннейно-снецифические КСФ. «і ИицЬу (I9V4) высказывает гипоте-і\ согласно которой в некоторых Vi іоііиях, нанример когда требуется ми шченис массы каких-то клеток |'»р, нейтрофилов, тромбоцитов и і|>.). полнпотентные стволовые клет-км оудут прилагать все усилия, чтобы V»!'ЛІЧИТЬ число дочерних клсток, і' • Ліми тированных в сторону образования них элементов. Этот пример ком мит ирования ГС К называется "ннсфуктнрованием». Адьтернатив-1И> ной модели объяснения является (ругая, предложенная M.Ogawa (I9H9). согласно которой коммитиро-и.і пне ГС К может быть «стохастическим», и чисто линейно-специфиче-
I пня амплификация возникает только и компартменте коммутированных к неї ках-прсдшсствснницах, увеличивающихся в количественном отношении в ответ на повышение числа шиенно-специфических цитокинов.
По вопросу о линейной специфичности гемопоэтических ростовых факторов с позиций биохимии суще-гіиуют 2 объяснения. IIо одному из них иолипотентные гемопоэтические клетки должны экспрессировать на сноси поверхности данный линейноспецифический рецептор, но линей-но-снсцифический цитоплазматиче-кий или ядерный набор имеют только клетки одного ростка. И н трос: клетки только одного ростка могут жспрессировать ген для специфического КСФ.
11а гсмопоэтических клетках-пред-lueci венницах имеется постоянная экспрессия некоторых цитокинов— ФСК, КСФ-Г, КСФ-М, ИЛ-6, Эпо, которые необходимы для поддержания посюяпс’їна гемопоэча. По в
дополнение к ним постоянно репрессированным цитокинам имеются ряд факторов роста, которые находятся в состоянии пресинтеза либо в цитоплазматических гранулах лейкоцитов (КСФ-ГМ, ТФР|І, ростовой фактор, освобождаемый тромбоцитами), либо они являются интегральными белками мембран (ФНОа. ТФРР), либо эти цитокины образуют комплекс с белками на поверхности клсток или с экстрацеллюляриий матрицей (ТФРР, ИЛ-8) [Massague J et al., 1993]. Этот пул непостоянно экспрессированных цитокинов очень важен для быстрой реализации ответа организма на стимуляторы. Последними могут быть различные ни фекционные агенты (бактерии, вирусы, грибы и др.). механические, химические, физические, токсические и другие стимулы. Кроме IIXО. Ill) мимо классических АГ, инфенннон ные агенты выделяюг неспсцифичс ские, цитокининдуцируннцие молеку лы, такие как эндотоксин.
Цитокины также потенциально индуцируют экспрессию других цн-токинов на многих клетках. Некоторые из этих цитокинов (ИЛ-1, ФИО, И ФУ) являются потенциальными индукторами цитокин-генной экспрессии и относятся к так называемым «противовоспалительным цитокинам» [Corrigan С., 1997].
Наряду с положительными стимуляторами, существуют ряд медиаторов, которые ограничивают либо предотвращают экспрессию цитоки нов, либо ограничивают действие цитокинов. Классическим примером ингибитора генной экспрессии цитокинов являются глюкокортикоиды, которые широко используются в кли нической практике. Комплексный глюкокортикоидный рецептор при крепляется ко многим генам цнтоки-нов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6. ИЛ-8. И Фу). Таким же свойством обладают им мун о суп рессорные вещества (циклоспорин А, ранамицин и др.).
55
ФИЗИОЛОІ ия
которые дсйсшуии па і рапскрнпппю цитокннон.
Кои I pojllipoilil! I. функцию цито-кимон можно путем регуляции процесса образования их прсдшествсн-н и кон Многие цитокины, включая ИЛ lit. ИЛ-ір, ТФРР, ФНОа, первоначально образуются как интегральные белки мембраны, которые не являются активными, и для их перехода в активную форму требуется иротеоліп ическос расщепление. Альтернативно некоторые цитокины (ТФРР) первоначально синтезируются в виде биологически неактивной формы, и для превращения в активную форму требуется ферментативное протсолитичсское расщепление IThornbery N. et al., 1992].
Таким образом, различные кле-гочные элементы (миелоидные и лимфоидные клетки, клетки различных тканей) способны выделять или же индуцировать выделение (образование) цигокииов, а также различные индуцирующие стимулы, приводящие к ному процессу, способствуют мо-чулнции образования гемопоэтически х клеток и их функций. При патологических состояниях первоначально внешний стимул (бактерии, АТ. фишчсские и химические агенты и ір ) действуют локально на соот-иітсі иующис клетки различных ор-| .оти и і каней, и следствием этого «вши н и выделение >ффскторных моИ I VII (ІІ.ІІ-І. *1» 11 < > и др.), которые, и .нові очередь, генерируют образование лруїих цигокииов из других клеток (пли же из ггих же клеток), і с начинается процесс образования циіокинов. По mi взаимодействия мої уг ограничиваться только костномозговой полостью.
Обе системы, коротко- и ДЛИНН0-лиеппщионная, функционируют ЄДИНІ) в процессе модуляции образования кроветворных клеток. ИЛ-3 И КСФ I М являются полипотентными КСФ, с частично дублирующей и синергической активностями. Однако
