Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Гсрмин «костномозговое окружение» по комплексное понятие, ко-юрое включает в себя [Nilsson S. et a I.. 1998]:
1) ікстрацеллюлярную матрицу (гсмсіїсіво коллагена типов 1, 111, IV и V , фибронектин, ламиннн, глико-про і сипы, нротсогликаны);
2) пегемопозтическне клетки ко-І ІИОІЧ) мопа, называемые сгромаль-ными (фибробласты, клетки эндотелия сосудов, макрофаги, адипоциты);
3) субстанции, которые образуются (цитокины, молекулы адгезии).
Клетки микроокружения образу-ни специфические «ниши», которые подлсрживаюі гссную связь с нахо-иящимися в них стволовыми клетками Ош.пы на мышах, провсдспцые N.Nibwm и соавт. (2001), показали, ‘пи после введения животным клеток ми і ною мозга наблюдалось про-
• ір.ин і венное распределение костно-мпновых *лементов. Большая часть
h/li’liih НрОНІІКЯЛН Н КОСТНЫЙ МОЗГ
черс» сю центральные сосуды, а
III I I'M и ІЛІІИСИМОСТИ о і фснотипичс-
ІІНІІІ нринпллежности клетки 011И ріп ирг пімписі. неравномерно. Кан-.iii.iii 11./ н "г і половые кл аки» селек-I и пне перераспределялись и их было мною в участке ждоста. Это указы-buci на ю, что существуют эндостоз-Hi.il' «ниши» гемопоэтических ство-пншх клсюк. Лннейно-коммитиро-ванные и зрелые клетки селективно перераспределялись из участка эндо-сга и определялись преимущественно в нейтральной части костного мозга, •рнтробласты синхронно созревали н іриіробласгических островках.
Установлено, что эритроидные к леї к и экспрессируют два ангиоген-
ных фи мори сосупніп.іи пілоте-
лиальный фнкюр рш in A (VHCiFA-A, Vascular ImUuUdmlCimwtU Factor А) и нлацснтарньїіі фактор роста. В процессе дифференциации эритроид-пых клеток секреция этих факторов эритробластами увеличивается, и in vivo они могут способствовать взаимодействию или с макрофагами эрит-робластических островков и(или) эндотелиальными клетками сосудов. Это взаимодействие способствует прохождению эритроидных клеток сквозь эндотелиальный барьер сосудов [Tordjman R. et al., 2001].
Роль микроокружения в поддержании процессов пролиферации и дифференциации кроветворных клеток хорошо ичвестна и обоснована. Гепарансульфат стромапьных клеток и его экстрацеллюлярная матрица являются одним из компонентов микроокружения гемоноэтической ткани. Экспрессия гепарансульфата связана с клетками-предшественницами эри-троноэза, и она происходит на раннем этапе дифференциации эритроидных клеток [Just U. et al., 1998]. In vivo пролиферация и дифференциация стволовых клеток обеспечиваются сигналами клеток микроокружения. По данным J.Wineman и соавт. (1996), в костном мозге существуют 3 стромальные клеточные линии: 1) которые не поддерживают функцию стволовых клеток; 2) которые поддерживают, но на очень низком уровне; 3) которые обеспечивают высокую поддержку функций примитивных, длительно репопули-рующих стволовых клеток. Однако механизмы и стимулы, которые способствуют образованию КСФ in vivo, остаются неясными, хотя in vitro было установлено, что целый ряд цитокинов продуцируются клетками микроокружения (ИЛ-1, ФНОа и др.). Другим источником КСФ являются клетки, вовлеченные в воспалительную реакцию. Под влиянием бактерий, эндотоксина, AF и других
50
18МОПОЭЭ
ijlilMOpOH происходит IIКІП 111111)1 VI МО-ннпміпн, микрофагов, эндотслиаль-|н.iv. кишок, п образование ними
> •>•¦ і очными элементами гемопоэти-ІЧІІІІЧ КСФ, которые действуют НС
і.іі,ко как активаторы пролиферации ісмоиотгических клеток-предше-| пч-нниц, но и как активаторы функции і ермипально-диффереицирован-ИІіІЧ клеток.
I смо поэтические КСФ могут ВО3-/Н'ііі іпшіаіь на клетки-мишени в сис-им< микроокружения, если их кон-НОІП рация достаточно высока. Одна-
> ч н реальных условиях содержание hi п циркулирующей крови крайне IIII ни 1C или не определяется совре-и.иными методами, и, учитывая, что нормальные клеточные источники ИФ (моноциты, лимфоциты, эндо-П 111.1 п.ные клетки и др.) не выделя-1"1 К < «1», если эти клеточные элемен-о.| не стимулированы, то встает инирос о роли и месте образования )• < Ф <а пределами костного мозга in vivo. К этому же следует добавить, мін і смопоэтические клетки-предше-| тепинцы, культивируемые in vitro и отсутствие стромальных клеток, НГ'МГЖССПОСобНЫ. Исходя из этого, можно полагать, что стромальиые шістки микроокружения костного мо и л вырабатывают небольшое ко-ничссгво КСФ для поддержания пролиферации кроветворных клеток-предшественниц, или же, альтериа-IНІШО, цитокины образуются рези-ишными костномозговыми клетками или клетками в каком-то другом
* месте, и КСФ концентрируются в микроокружении и представляются (емоноэтическнм элементам. По данным D.Zipori (1989), стромальные і іегки не экспрессируют гены КСФ-
I М. ИЛ-3 и КСФ-Г, но в то же время ни клеточные элементы секретируют небольшое количество КСФ-М. Эти цинные объясняют, почему стромальные клегки способны поддерживать и долгосрочных культурах костного мо н а миелопоэз. Более того, извест-
но, что ИЛ-1 является потенциальным индуктором образования КСФ-ГМ и КСФ-Г сгромальными клетками, и И Л-1 сгимулирусг образование КСФ-Г в долгосрочных культурах костного мозга человека. Поскольку это так, то макрофаги под действием секрсгиро-ванного КСФ-М сгромальными клетками образуют КСФ-ГМ либо вследствие непосредственного влияния КСФ-М на макрофаги, либо косвенного, через образование ИЛ-1. Эти данные указывают на то, что стромальные клетки не являются источником выработки большого количества КСФ, хотя умеренное их образование может быть индуцировано.
