Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Плазматические ь легки
Аити-G Анти G Анти О Ант G
Рис 19-25 Клонатьао-сслекциоппая модель тому, что о и вызывает избирательное делен®
образования аптител. и дпфференцировку тех малых лимфоцитов
Согласно этой теории, антиген стимулирует которые уже подготовлены к синтезу даншо
синтез комплементарных антител благодаря типа антител.
определенный тип молекул иммуноглобулина На поверхности В-клеток находится гораздо больше молекул иммупогдобулина, чем на поверхности Т-клеток (в последнем случае число молекул составляот всего лишь несколько сотен рецепторов). Поскольку эти клетки столь бедны антителами, до сих пор не удалось установить, отпосятся ли иммуиоыобули-ны, находящиеся на их поверхности, к одному из пяти известных классов иммуноглобулинов.
Нам почти ничого не известно о механизме, с помощью которого связывание аптигеиа вызывает увеличение размеров малых лимфоцитов и их деление. В настоящее время единственным важным наблюдением, позволяющим надеяться получить в будущем более четкие сведения, является то, что мультимерные вещества, состоящие из пабора идентичных повторяющихся субъединиц, обладают значительно большей антигенной эффективностью, чем вещества, в которых антигенные детерминанты представлены однократно- Кажется теперь вероятпым, что антигенную активпость проявляют те вещества, коюрые способны образовывать поперечные сшивки между подвижными иммуноглобулинами, играющими роль поверхностных рецепторов (рис, 19-20) Если эта гипотеза справедлива, то она позволяет разумно объяснить, почему молекулы, х арака ери зующиеся небольшими размерами и наличием одновалентного заряда, например ДНФ (динитрофенол), сами по себе не могут действовать в каче-
Рис. 19-26 Схема, иллюстрирующая возможный механизм депствпя ыулвпшерного анти гена который вызывает связывание ПОДВИЖНЫХ TtMMVuorjl)буД 11 НОВ, Грушшр уННЦЦХСЯ на «пределенном участке клеточной мембраны палого лимфоцита.
стве антигенов Только после соединения с круппыми молекулами они приобретают способность вызывать агрегацию поверх пости ы х иммуноглобулинов. Но каким образом появление поперечных сшивок межд\ поверхностными иммуноглобулинами можег служить сигналом для начала кло точной прочиферацни, пока еще совершенно непонятно
ДАННЫЙ АНТИГЕН СВЯЗЫВАЕТСЯ ЛИШЬ С ОЧЕНЬ МАЛОЙ ЧАСТЬЮ ПОПУЛЯЦИИ МАЛЫХ ЛИМФОЦИТОВ
Если маркировать какой-либо антиген радиоактивной метьои нчи флуо-ресцирзчощим красителем, то можно непосредственно измерить процентное отношение малых лимфоцитов, содержащих поверхностные иммуноглобулины с активными центрами, комплементарными данному антигену. Если выделить лимфоциты из животного, никогда ранее не имевшего контакта с данным антигеном, то лишь очень пеболыпая доля их (от 10-* до 10 _6) будет содержать радиоактивную метку (или флуоресцентный краситель) (рис 19-27). Однако, если выделить тимфоциты из кровн животпого, повторно иммунизированного данным антигеном, количество меченых (или сильно флуоресцирующих) клеток существенно возрастет. Число таких клеток представляет всегда верхний нредеч числа клеток, содержащих один вид специфических иммуноглобулинов Это объясняется не только тем, что многие антигены содержат более одной сильной антигенной детерминанты, но также и тем, что данпая антигенная детерминанта часто связывается более чем с одним видом иммуноглобулина В настоящее время есть данные, согласно которым у данного индивидуума по крайней мере от 5 до 10 различных антител (т е. иммуноглобулинов, характеризующихся разными аминокислотными последовательностями) обладают способностью связывать гаптен дшштрофепол (ДПФ). Степень иммунологического разнообразия, таким образом, еще больше, чем можно было предполагать несколько лет назад.
ПЕРВИЧНЫЙ И ВТОРИЧНЫЙ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ
Если первое (первичное) введение антигена в организм Лгивотиого вызывает превращение лишь небольшого числа малых лимфоцитов в плазматические клетки (лимфобласты), то повторпое введение того же антигена
Мулыимерныи ангиген оо
Подвижные иммунопобулины на кле*очной мембране
т
Рис. 19 27. Радиоавтограф малого лимфоцита ий лимфатического узла неиммунизнроваиной мыши после обработки in vitro флагеллпнон меченным 3И (Diener Pactkau, Proc \at. Acad. Sci., 69, 2364, 1972). Специфическое связывание метки отмечается для одной из 10Б клеток. Л Равномерное связывание при инкубации в течение 30 шш. при 0°С. Б. Агрегация (образование «шапочки») антигена на одном нз полюсов клетка после инкубации в течецие 15 мин при ЗТ’С. «Шапочка» образуется за счет перекрестной агрегации поверхностных иммуноглобуяинн-вых рецепторов в присутствии полимерного антигена.
спустя несколько недепь приводит к более бурной реакции (рис. 19-28) Не только увеличивается число функционирующих клеток, но и образующиеся антитела црочнее связываются с соответствующими антигенами Усиление реакции при вторичном ответе указывает на существование иммунологической памяти — механизма, при помощи которого организм запоминает предшествующий контакт с антигеном. В формировании этого механизма непосредственное у частно принимают сами малые лимфоциты, это показано в опытах, в которых лимфоциты из иммупизированвых животных переносили в организм неиммунизированных. иммунная реакция в зтом случае шла по типу вторичного ответа.
