Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
КАЖДАЯ ПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ КЛЕТКА ПРОДУЦИРУЕТ ЛИШЬ ОДИН ОПРЕДЕЛЕННЫЙ ТИП АНТИТЕЛА
Как будут вести себя плазматические клетки, если мы одновременно введем в организм несколько различных антигенов? Будет ли при этом каждая данная клетка продуцировать все типы: антител к введенным
1 По лат hursa, отсюда иаивалис В-лпмфоцмтн — Прим. перее-
Рпс 19-22. Электронная микрофотографии тонкого среза трансформированного Т лимфоцита (лимфобласта) (Roitt, Essential Immunology. 2nd ed., Blackwoll Scientific Publications, London, 1974}
Рис 19-23. Электронная микрофотография мавматическои клетки из селезенки морской
I (винки (С любезного разрешения д-ра Порте-
II ра из биологической лаборатории Гарвард-Д 1-лого университета.)
Граница клетки отмечена белыми стрелками
i [чолость эндоЕшайматичрскои сети, сильно рас-
тянута благодаря присутствию большого ко личеечна антител. Рибосомы видиы в ыще темных точек прикрепленных к эндоплазма тцческоп сети Вокруг плазматичссьои клетки располагаются другие типы белых кровяных клеток.
антигенам или только один из них? Исходя из инструктивной гипотезы следует о: кидать, что справедливым окажется первое предположение, так как в каждую клетку может проникнуть несколько разных антигенов. Однако эксперимент дает противоположный ответ. Проверка антител, образованных одиночными плазматическими клетками (которые можно отделить после того, как они начнут продуцировать аптитела), показала, что большинство клеток синтезирует только один тид антител. Каждая плазматическая клетка представляет собой, таким образом, как бы высоко-специализованную фабрику, занятую выработкой только одного вида пр°Дукта (одного типа белка).
В КЛЕТКАХ, ВЫРАБАТЫВАЮЩИХ АНТИТЕЛА,
НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО ДОЛЖЕН ПРИСУТСТВОВАТЬ АНТИГЕИ
Вначале казалось очевидным, что в антителообразующих плазматических клетках должно присутствовать большое число молекул антигена Одпако теперь мы располагаем убедительными данными, показывающими, что
число таких молекул (осли только они вообще присутствуют в плазматических клетках) должно быть очень мало и что опи не играют никакой функциональной роли. Эти данные получены в экспериментах на животных, которым вводили антиген, меченный высокорадиоактивным изотоном. Чтобы проследить судьбу антигена, через несколько дней после инъекции готовили топкие срезы ткани, вырабатывающей антитела, и исследовали их мотодом радиоавтографии. Оказалось, что большая часть антигена обнаруживалась в макрофагах, которые не имеют прямого отношения к синтезу антител В большинстве плазматических клеток, наоборот, не содержалось пи одной молекулы антигена, и только несколько таких молекул обнаруживалось в плазмобластах. Эти наблюдения явились еще одним опровержением инструктивной гипотезы. Каждая антителообра зующая клетка вырабатывает одновременно тысячи молекул антител, и, значит, согласно инструктивной гипотезе, в ней должны были бы присутствовать и тысячи молекул антигена, быть может, связанных с рибосомами — центрами белкового синтеза.
КЛОНЛЛЫЮ- СЕЛЕКЦИОННАЯ 1ЕОРМЯ
Тот факт, что присутствие антигена вызывает резкое увеличение числа клеток, вырабатылающих специфические антитела, подтверждает общепризнанную теперь клонально-селекционную теорию (клоном называется группа идентичных клеток, ведущих свое происхождение от одной клетки). Эта теория предполагает, что единственная функция антигопа заключается в том, что своим присутствием он стимулирует деление определенных клеток. Никакой другой информации антиген не вносит в клетку Согласпо этой теории, в организме предсуществует — до всякого контакта с антигеном — очень большой набор дифференцированных малых лимфоцитов Каждый клон этих клеток наделен способностью образовывать только какой-нибудь один тип антител. Действие антигена сводится к тому, что он стимулирует размножение соответствующих клонов, вызывая избирательную пролифирацию малых лимфоцитов (рис. 19-25).
Даже на ранних стадиях эмбрионального развития число различных лимфоцитов, вырабатывающих одип, строго определенный вид иммуноглобулина, чрезвычайно велико. К тому времени, когда удается выявить выход первых В- (или Т-) клеток из мест, где они образуются (т. е. сумки или тимуса соответственно), уже существуют многие тысячи разных типов. Поэтому многие считают, что процесс дифференцировки, в результате которого образуется столь широкий спектр специфичности, происходит в сумке (тимусе), и главной, если не единственной, функцией этих лимфоидных желез является превращение неспецифических стволовых клеток костного мозга в малые лимфоциты, которым присуща только одна, строго определенная специфичность.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ НА ПОВЕРХНОСТИ МАЛЫХ ЛИМФОЦИТОВ
Оба типа иммунных клеток — как В, так и Т — характеризуются наличием молекул иммуноглобулина, внедренных в плазматическую мембрану таким образом, что их активные центры обращены кнаружи и потому способны связывать антигены. Предполагают, что эти поверхностные антитела представляют собой клеточные рецепторы, которые воспринимают антигенный стимул, играющий роль пускового механизма в соответствующей иммуннои реакции. Каждый лимфоцит содержит только одип тип рецептора (поверхностного антитела); после иммунной стимуляции потомство этой клетки продолжает вырабатывать только один, строго
