Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
1 По англ germ line gene. т. е. ген клеток зародышевого пути. В специальной литературе зтот термин часто употребтяется без перевода, мы будем испольноватъ термин «чаметпыц ген».— Прим перее-
в 30 раз больше предполагавшегося ранее), количество необходимого для этого генетического материала (1000—3000 генов легких цепей X 1000— 3000 генов тяжелых цепей — 10е—107 различных антител) все равно бы заняло всего лишь от 1 до 10% всей ДНК. Поэтому a priori предположение о существовании относительно большого числа иммуноглобулиновых генов не противоречит ни одному из современных представлений о коди рующей способности ДНК
Теперь мы понимаем, что ни одна из гипотез в ее исходной форме «все или ничего» пе может считаться верной, и, по всей вероятности, когда все окончательно прояснится, в реальной действитет ьн ости найдется место и для теории соматических мутаций, и для теории множественных генов. Во всяком случае, уже и сейчас накоплено достаточно убедительных доказательств, заставляющих отвергнуть упрощенные формулировки обеих гипотез.
ДВЕ ФОРМЫ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ
Иммупоглобудины каждого человека характеризуются наличием двух разных типов легких цепон. Одна из них называется х (каппа), другая — л. (лямбда). Каждая цепь имеет определенную аминокислотную последовательность, поэтому любую легкую цепь можно безошибочно отнести либо к каппа-, либо к лямбда-типу (рис 19-30). Вряд ли можно себе представить, что опи образовались в результате соматических мутаций одного гаметного гена легких цепей. Скорее, наоборот, следует допустить существование по меньшей мере одного отдельного гаметного гена для каждой группы. Принадлежность к типу каппа или лямбда определяется не только константной областью данной цепи,, но также и ее вариабельной областью Те вариабельные последовательности, которые не участвуют непосредственно в формировании активного центра, распадаются па две категории, причем одна из них, VK, всегда выступает «в паре» с последовательностью Су_, а другая, V*,, неизменно соединена с последовательностью С*.
Вариабельная Гинерпариабсльнаи Варшбельння К онстантная
* 2 3 4 5 Ь 7 В 9 с 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 12 3 4 -»4-г--- I 1 2 3 4 s 6 7 8 9 о 1 2 3 4 S 6 7 8 9 S
1
1
S 6 718 9
ADYYCNS R DSSGKHVL FGGfiTKL T V L GjQP К A A P S V L F P P S S EELOANKA
A D Г У С S S Y VDNNNFXV FGGGTKl T V L RIQP К A A P s v L F P P S S EEL QAMKA
А Н Y Н С A A W DVRLS А V V F GGCTQL T V L R|C P К A A P s V L F P P S S EEL Q A N К A
А О Y Y С QAW DS5 LNAVVF GCGTKV T V I. GIQ P К A A P s V L F P P 5 S t E L Q A N * A
А О Y Y С Q A W D--SMSVV FGGGTSL г VLSQP К A A P s v L F P P s s EEL Q A N К A
А Т VYCQOY D--TLPRT F G Q G T К L E I К RiT V A A P s V 1 F P P S N E QL К S GT A
А Т Y У С QQ F D--NL Р L Т FGGGTKVDFKBir Y A A P s V 1 F P P SDFQL К S GT A
GVYY CQMR L - -Е 1 PYT FGQGTKL E 1 R RjT Y A A P s V 1 F P P SDEQLKSGTA
G V Y Y С MG А 1--ВТ Р LT FGGGTNVE 1 К RiT Y - A A P s V 1 F P P S В 2 Z L К S G T A
А V VYCQQYG--SSPST FGQGTKV E L К RJt y - A A P s V 1 f P P S D EQL KSGTA
А Апо Е ГЛу [-Иле N = Аси S = Сер Y = Tup
В^Асх F Фен K=J7w Р = Про т— Тре 2 = Глх
С=Цис G=Diu L-Jleu Q-Глн V = Вол
D Асл Н Гис R-Арг W=fpu
Рис 19-30. Отдельные аминокислотные после-(оиатрлышети из V- и С-областеи некоторых шогкггх цепей иммуноглобулинов человека (Н Kiseii, Immunology, Harper and Row, 1974}. Последовательности ценен типа к находятся в верхней части рисунка, а последоиательцо-
сти цепей типа X — в иижней части. Число аминокислот не строго одинаково во всех цепях, поэтому последовательности выравнены для более отчетливого выявления гомологии
Рис. 19-31. Гипотетическое генеалогически1 древо для иодгрупн вариабельных облает легких цепей иммуноглобулинов человек (Hood, Campbell, Elgin, Aim. Rev Genetics, 9, 1975).
Чпсло ветвей укавывает на число аминокислот ных замен, имевших место между точкам ветвления- Генетические события, ответствен иые за данную картину, могут отражать мутации, возникающие как в ходе эволюции позвоночных, так и при соматической диффереи-цировке.
Разяые последовательности VK и V;, можно разбить на более мелкие подгруппы. У человека различают по крайней мере три разные подгруппы VK, а для V?. выявлено не менее пяти подгрупп (рис. 19-31) Напротив, все последовательности Си (Ся) фактически одинаковы. Наличие отчетливых подгрупп вариабельных последовательностей и отсутствие в них каких бы то ни было «промежуточных» вариантов кажется аргументом против предположения о том, что они возникли в результате соматических мутации в ходе эмбрионального развития. Большинство ученых склоняется в настоящео время к мнению, что для каждой подгруппы существует по крайней мере один гаметный ген, кодирующий аминокислотную последовательность в цепях данной подгруппы. Окончательное решение этого вопроса следует, однако, отложить до получения дополнительных данных об аминокислотных последовательностях.
