Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уотсон Дж. -> "Молекулярная биология гена" -> 253

Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.

Уотсон Дж. Молекулярная биология гена — М.: Мир, 1978. — 706 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyagena1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 247 248 249 250 251 252 < 253 > 254 255 256 257 258 259 .. 317 >> Следующая

только небольшая часть активного центра принимает участие в связывании гаптепа, причем взаимодействие обеспечивается в основном вариабельными аминокислотами тяжелой цепи (рис. 19-18).
В отличие от гипервариабельных аминокислот, которые участвуют в связывании антигена, многие аминокислоты, расположенные в вариабельной области, характеризуются довольно слабой изменчивостью у антител с разной специфичностью (рис. 19-19), Это полное или почти полное постоянство некоторых частей вариабельной области, необходимо, вероятно, для создания такой укладки полипептидных цепей, которая обеспечила бы общность основных черт строения иммуноглобулинов (рис. 19-15).
В настоящее время можно предполагать, что форма активного центра не меняется при связывании антигенной детерминанты. Большая гибкость скорее характерна для участка между двумя доменами легкой (или тяжелой) цепи. В частности, между Сп1 и Сд2 находится гибкий участок, представляющий собой своего рода шарнир, вокруг которого может происходить сгибапие молекулы — за счет этого и осуществляется изменение формы антитела при образовании комплекса антигек — антитело
МАЛЫЕ ЛИМФОЦИТЫ ЯВЛЯЮ!СЯ ПРАРОДИТЕЛЯМИ ВСЕХ КЛЕТОК, ПРОДУЦИРУЮЩИХ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
Все иммунные реакции зависят от наличия огромных популяций «малых» лимфоцитов — особых белых кровяных клеток, характеризующихся внешне инертным ядром, окруженным лишь ничтожными количествами цитоплазмы, которая к тому же бедна эндоплазматической сетью (рис. 19-20). Почти во всех условиях эти клетки находятся по существу в состоянии покоя, поддерживая лишь тот низкий метаболическии уровень, который необходим для выживания,— так продолжается до тех пор, пока не поступит соответствующий антигенный сигнал. После этого они быстро увеличиваются в размерах и начинают интенсивно делиться.
Рис. 19-20. Электронная микрофотография тонкого среза малого лимфоцита (Roitt, Essential Immunology, 2nd ed., Blackwcll Scientific Publications, London, 1974).
Видно, что цитопланма занимает относительно небольшой объем.
Fab# =? ф 1
W S WS
Psc 19-12. Образование фрагментов Fab ' ' '
I F(ab )B в результате специфического Фрагменты молекулы ИаЬ>
дайствия протеодитичес1сих ферментов на амютелл Фраг мен г молекул!
шаитную молекулу IgG- антител и
Рве 19-13. А- Микрофотография кристаллов в кристалле. Сами фрагменты окрашены,
Fab — фрагментов иммуноглобулина МсРС а пространство между ними остается бссцист-
Ш(х 72). Б. Электронная микрофотографии ним (Labau et al Lllrastructure R«3 , Л1,
участка окрашенною криста-ела (х 400 (ЮО) 302, 1975).
Видна гексагональная симметрия фрагментов
Образующиеся при такой обработке фрагменты Fab (Fab') (рис. 19-12) удается закристаллизовать (рис. 19-13); получены также подробные дан-пые о конформации двух других фрагментов миеломного белка (рис. 19-14). Все это дает возможность сравнивать основные черты структуры константной и вариабельной областей, а также выявлять те аминокислоты, кото рые непосредственно вовлечены во взаимодействие с антигенными детерминантами.
В пастоящее время можно почти наверняка утверждать, что обе области — и константная и вариабельная — характеризуются примерно одинаковым способом укладки полипептидных цепей (рис 19-15). Каждая область содержит два слоя растянутых ^-структур (см. стр. 134), более или менее параллельных друг другу и окружающих внутреннюю часть молекулы, в которой находятся боковые группы гидрофобных аминокислот. V-области имеют тенденцию упаковываться вместе и образовывать вариабельный «домен», а дво константные области образуют константный домен Основное отличие V-домепа от С-домена состоит в том, что оп содержит дополнительные аминокислоты, многие из которых используются для связывапия соответствующей антигенной детерминанты.
СПЕЦИФИЧНОСТЬ АНТИТЕЛ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ КАК ЛЕГКИМИ,
ТАК И ТЯЖЕЛЫМИ ЦЕПЯМИ
Активные центры, связывающие антигенные детерминанты, включают в себя вариабельные участки как легких, так и тяжелых цепей. Вначале предполагали, что специфичность антитела определяется в основной различиями в аминокислотной последовательности тяжелой цепи, однако в настоящее время стало ясно, что во многих случаях аминокислотная последовательность легкой цепи также участвует в определении специфичности. Обнаружение этого факта помогает обойти затруднения, связанные с уже обсуждавшейся гипотезой, согласно которой для кодирования разнообразных антител необходимо допустить существование огромного числа генов. Поскольку каждая молекула антитела должна кодироваться двумя гепами (одип для легкой и один для тяжелой цепи), число возможных антител будет равно произведению числа легких цепей на число тяжелых цепей. В этом случае миллион различных антител можно получить при наличии всего лишь двух тысяч генов, содержащих информацию для тысячи легких и тысячи тяжелых цепей
Предыдущая << 1 .. 247 248 249 250 251 252 < 253 > 254 255 256 257 258 259 .. 317 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed