Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
По все аминокислоты в вариабельных областях непосредственно участвуют в образовании активных центров. Эту функцию выполняет примерно треть всех аминокислот, входящих в состав вариабельных областей, причем именно они и проявляют наибольшую изменчивость у разных иммуноглобулинов. Соответствующие им участки в легких и тяжелых цепях получили название гипервариабелъних участков (рис. 19-16).
Все гипервариабельные аминокислоты расположены на одпом конце молекулы иммуноглобулина и обращены в сторону растворителя. Они образуют полость (активный центр), которая по форме соответствует определенной антигепной детерминанте. Точная геометрия активного центра зависит, очевидно, от аминокислот, «выстилающих» полость. Во фрагменте Fab' иммуноглобулина NEW гипервариабельные аминокислоты окружают неглубокую щель (16 X 7 X 6 А), образовавшуюся между доменами Vr, и VH, с которой специфически связывается оксп-производное витамина Кх (рис. 19-17). Волее вместительная полость (15 X 20 X 12 А) образуется гипервариабельяыми аминокислотами фрагмента Fab иммуноглобулина МеРС 603 — белка мышиной миеломы, характеризующегося способностью связывать фосфорилхолин В этом случае
Рис 19-14. Схематическое изображение угле- Acad- Sci., 70, 3305, 1973).
родного остова Fab' — фрагмента иммуно- С-домен обозначен тонкими линиями, V-до-
глобулина NEW (Poljak et al., Proc Nat. мен — жирной линией.
Рис. 19-15. Схематическое изображение укладки иолипеитидной цепи иммуноглобулина (Ро-Ijak et al., Proc IN at. Acad Sci t 70, 3305, 1973).
Сплошном линией показана укладка полипеп-тндной цепи в С^-домене. Дополнительные аминокислоты, выявленные в области Vl, расположены в петлях, очерченных штриховыми линиями
Рпс 19-16 Гииерварпабельные участки V-областей молекулы иммуноглобулина.
Рпс. 19-17 Схематическое изображение (вид сверху) неглубокой полости, которая расположена между вариабельными областями легких и тяжелых цепей белка MEVV мне л о мы человека специфически связывающего гаптен— оксиироизводное ноташща Кх (покаяан черным цветом (Richards et al., The Immune System. Acad Press, 1974).
Phc 19-18. Схема расположения фосфорш-холипа (ФХ, заштрихован) в полости, со-разованиои гииервариабельнымп участкам яариабеяьвых областей тяжелой (If) и легкой (L) цепей белка МсРС 603 из клеток ыисло-мы мышеи.
На этой схеме (вид сбоку) видно, чю во ига имодействии антиген — ашнчело участвует в осцовном тяжелая цепь (Patllan et al., i'he Imtniim System, Acad Press, 1974)
hifhnxK—
К (ft)-------------------------------------------------------------------Acn_______________________________________________________Арг—
триВалАрг Гли Ала Про ГлиЛиз Гли Лей Diy ТриБт^^ШАрг'ТЬ^л^рш Vep,CepJIeiifj?e
____________________________________________.Ann /Лиг - nrivnuj Aim-. ton Cep
----------------------------_---------------Зал.^/Z— Глн'ВаЛ ВрпГлуЛиз
--------------------------------------------Гпу Феи . /ЯпгГпн / . . . АлаИлеСер
-___________________________________________-Сер Гпп .ПйЙАпи'Апл Лп/кЛт
____________________________________________АлаВалМег^СерТирАсх Гли-Асх,ЛсхЛцз
--------------------------------------------ЛлаАсн Иле^Л/1 ? ГлхАс.^ Гли/сГлх,Глх
ммАснАспсшу,
Ada; Din Асн АтЛиз'
i3M
-------Аси Тре/Щ^Ала,
-------' уГпнА ntr
Кен.. Лсм'/f, . Ар?. //, -------Лгм/уу///Ар2Рпп.
ШР
-------jtyDiuZzJtomHf
-Лей—fmV//A ,Гт&пп
t ГлхАсхТре
II
!Ы. 19-19. _ Последовательности вариабельных областей тяжелых целей девяти типов Ьцуноглобулипов человека (Capra, Kehoe, Proc Nat. Acad Sci., 71 4032, 1974) Тождественность с белком Tic обозначена го-изоптальными линиями. Пеидснтнчпые аминокислоты заштрихованы они имеют тепден-"*") группироваться н определенных участ-
ках (шпервариабельних) L.A.Y и РОМ -—два антитела против гамма- глобулина, характеризующиеся одинаковой специфичностью (ндио-Tiiuneir), но полученные от разных особен, у них обнаруживается поразительная идентичность в гипервариабельных участках, ответственных за связывание антигена
Белок Ей С/_ (остатки 109-214) Бепок EV СИ1 (остатки 119-220) Еелок EJ Снг (остатки 234 341) Белок EU C/,s (остатки 342 446)
Тре Вал Ала Ала фроШ^уШ'л Фр&/№е ФЫ{/'0о- Мрр Сер' Сер Тре Лиз 'Щ??Ш/$еру/Ш'Ш&. - “ ши\МоП a«*
rf / Лей %?ff. Про у.Лра Лиз Гли Про Арг Глу ^ррр/ Гли Тир Тре Лей Про 4ipd jffy
701/
Acn'tyjffiftfy - - Лей Лиз fej)/^0'0fp^ep' Вар^ Вол АЩ/^Пер/ Леи Асн Асн to
4}$ Сер Сер Лиз Сер Тре Сер Гли ffitf/ fpe'/щ.. Ала \ Лей \ Гли \fyrV Щ
