Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Развитие первичного ответа ведет, таким образом, не только к производству плазматических клеток (лимфобластов) в больших масштабах, по и к избирательному образованию еще большего числа копий стимулированных исходных малых лимфоцитов (клеток иммунологической памяти) Предполагают, что эти повые малые лимфоциты пе являются сами плазматическими клетками (лимфобластами), поскольку через несколько дней после проявления первичною ответа большая часть этих клеток отмирает. Можно думать, что клетки памяти образуются либо в результате обратной дифферепцировки незрелых плазмобластов (лимфобластов), либо благодаря некоему процессу, при котором антигены вызывают клеточное деление самих малых лимфоцитов, ие сопровождающееся их превращением в зрелые бласты.
Повышение сродства связывания у антител, обнаруживаемое при вторичном ответе, отражает избирательное размношепие только тех лим-
Рис. 19-28 График, иллюстрирующий первичный и вторичный ответы у кролика Стрелки 1 и 2 Соответствуют моментам инъекции антигена Вторичный ответ отличается существенно большей быстротой и интенсив-лостью по сравнению с первичным.
фоцитов, которые способны связывать антиген панболее прочло Очевидно, вероятность возникновения большого числа потомков (клеток памяти) из малого лимфоцита непосредственно связана со сродством ого антител к индуцирующему аптигену. Те малые лимфоциты, которые содержат иммуноглобулины со сравиительпо слабым сродством, порождают очень небольшое число клеток памяти. Постоянное повышение сродства связывания обнаруживается пе только в ходе вторичного ответа, но также и при развитии первичной реакции.
Таким образом, мы видим, что точная специфичность антител, вырабатываемых на начальных этапах вторичного ответа, на самом деле предопределена точной специфичностью антигена, используемого для индукции первичного ответа Папример, при заражении вирусом гриппа первоначально вырабатываемые антитела, по всей видимости, гораздо лучше приспособлены к тому штамму вируса, который был в нашем организме несколько лет назад, чем к тому, который вызвал заболевание в данном случае-
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ,
ИНДУЦИРУЕМАЯ ПОВЕРХНОСТНО СВЯЗЫВАЕМЫМИ АГЕНТАМИ
Если специфический антиген ипдуцирует трансформацию только тех тимфоцитов, которые обладают комплементарными поверхностными иммуноглобулинами, то существуют н такие вещества, которые вызывают общую неспецифическую трансформацию. Обычно такие агенты воздействуют либо на В-, либо на Т-клетки. Сло;пнын бактерначьныи липопоти-сахарид, например, трансформирует только В-клетки, в то время как митогепные лектины растений — конканавалин А (из лаконоса) и фито гемагглютинин (из каиавалии мечевидной) специфически стимулируют деление и дифференцировку Т-клеток (рис 19-29). Эти неспецифические митогены существенно облегчают биохимический анализ при изучении трансформации, поскольку соответствующие реакции протекают у большого числа лимфоцитов, подвергшихся их воздействию, в отличие от очень малой доли клеток, претерпевающих трансформацию при воздействии специфического антигена.
Обычно трансформация нормальных клеток in vilro прекращается уже через нескоаько циклов клеточных делений. Это соответствует тому,
ш
Рис 19 29. Превращение малого лимфоцита из селезенки мыши в лимфобласт после инкубации в течение 48 часов в растворе конкана-валина А (3 мкг/мл) и последующей инкубации в течение 2 ч в присутствии аЦ тимидила (Cunningham et al., Cellular Selection авй the Immune JResponsc, G M Edchnan (ed ), Raven Ргс.яй, New York, 1974).
А. Нсстимулированныи малый лимфоцит вр-способнмм к синтезу ДНК Б. Трансформированная клетка, активно продуцирующая ДИК
что происходит в живом организме, где данный ап-лигенный стимул ириво дит к ограниченной пролиферации клеток. Однако бессмертные линии клеток можно получить, если заразить малые лимфоциты определенными вирусами из группы герпеса лизогенизирующего типа (см. ниже)
ПРИЧШ1\ РАЗНООБРАЗИЯ АНТИТЕЛ
Тот факт, что каждый данный индивидуум обладает потенциальной способностью вырабатывать такое огромное количество разных лимфоцитов (примерно 10е—107), в то время как каждый данный малый лимфоцит неизбежно обречен продуцировать иммуноглобулины одной специфичности, представляет собой в настоящее время главную нерешенную проблему иммунологии Попытки попять суть этого вопроса вначале привета к возникновению двух кардинально противоположных гипотез. Первая утверждала, что существует один-единствеиный гаметный ген иммуноглобулина \ а разнообразие является следствием соматических мутации в этом гене Обычно при этом допускали, что участки ДНК, содержащие информацию для вариабельных обласаей легких и тяжелых цепей, в особенности те нуклеотиды, которые непосредственно кодируют аминокислоты «актив-пих центров», отличаются гипервариабельностью. Вторая гипотеза постулировала существование отдельных генов для всех отличающихся друг от друга легких и тяжелых цепей. Даже если учитывать последние данные, согласно которым большая часть ДНК позвоночных не кодирует аминокислотные последовательности (и потому размер гена примерно
