Гипохромные анемии - Идельсон Л.И.
Скачать (прямая ссылка):
Мы наблюдали больного А. из Ашхабада, по национальности армянина, 50 лет, у которого в течение многих лет выявлялась умеренная гипохромная анемия. Больного неоднократно лечили препаратами железа без эффекта. При поступлении в клинику состояние больного вполне удовлетворительное. Отмечалось небольшое увеличение размеров селезенки. Селезенку удалось пропальпировать в положении на боку. Анализ крови: Нв 110 г/л (11г%), цв. показатель 0,62. Содержание билирубина 20,5 мкмоль/л (1,2 мг%), содержание железа —28,8 мкмоль/л (160 мкг%). В мазках крови выраженная гипохромия, нерезко выраженная мишеневидность эритроцитов, базофильная пунктация; содержание ретикулоцитов —3,6%; резкое раздражение красного костного мозга. Была заподозрена гетерозиготная бета-талассемия, однако при исследовании установлено, что содержание гемоглобина F и Аз в пределах нормы. Было исследовано соотношение между синтезированными ?- и ?-цепями и обнаружен выраженный дисбаланс с резким снижением синтеза ?-цепи. Отношение ?/? =0,39. Таким образом, у больного была диагностирована ?-талассемия.
?-Талассемия иногда может быть диагностирована у новорожденных. При исследовании их крови электрофоретически обнаруживается гемоглобин Bart, лишенный ?-цепи. Этот гемоглобин состоит из 4 ?-цепей.
Гемоглобинопатия Н — один из вариантов ?-талассемии; она была описана в 1955 г. Rigas. Автор наблюдал 2 больных гемолитической анемией, у которых при электрофорезе гемоглобина в щелочном буфере была обнаружена дополнительная фракция, движущаяся впереди гемоглобина А. В кислой среде этот гемоглобин движется к катоду, тогда как гемоглобин А движется к аноду.
Для этой формы талассемии характерно сравнительно нетяжелое течение болезни, значительное увеличение размеров селезенки, увеличение размеров печени, небольшая желтуха за счет увеличения непрямого билирубина, анемия различной выраженности, но чаще всего содержание гемоглобина не ниже 70—80 г/л (7,8 г%). Отмечается выраженная гипохромия эритроцитов, мишеневидность, базофильная пунктация. Так же как и при других формах талассемии, при гемоглобинопатии Н обнаруживаются признаки неэффективного эритропоэза: резкое раздражение красного ростка костного мозга при небольшом повышении уровня ретикулоцитов.
Особенностью, отличающей гемоглобинопатию Н от других форм талассемии, являются множественные мелкие включения во всех эритроцитах, выявляющихся в клетках после инкубации с краской крезиловой синей яркой. Они обусловлены тем, что нестабильный гемоглобин Н, состоящий из 4 ?-цепей, под влиянием краски-окислителя выпадает в осадок. Этот гемоглобин нестабилен также в растворе гемолизата. Он выпадает в осадок при 55°С в течение 1 ч, легко выпадает в осадок в среде, содержащей изопропиловый спирт, при 37°С.
Под нашим наблюдением находились ряд семей, больных ?-талассемией; некоторые члены этих семей страдали гемоглобинопатией Н. Первую такую больную мы наблюдали с Н. А. Дидковским в 1970 г.
Больная К-ва, 32 лет, русская. В течение многих лет отмечала слабость, снижение трудоспособности, тяжесть в левом подреберье. При поступлении в клинику состояние вполне удовлетворительное. Кожа и слизистые оболочки бледны, нерезко выраженная желтушность. Печень не увеличена. Селезенка значительно увеличена, плотная, выступает на 5 см из-под реберного края, умеренно болезненна.
Анализ крови: Нb 90 г/л (9 г%), эр. 4,5•1012/л, цв. показатель 0,6. В пунктате костного мозга — резкое раздражение красного ростка, лейко/эритро —0,9/1. Содержание ретикулоцитов при обычном методе исследования определить не удается, так как почти во всех эритроцитах обнаруживаются крупные включения. В больнице, из которой больная была направлена, определено 89% ретикулоцитов. При тщательном исследовании в клинике установлено, что количество ретикулоцитов у больной всего 3%. За ретикулоциты были приняты эритроциты с выпавшим в осадок нестабильным гемоглобином Н (рис. 10). В мазке периферической крови обнаружено большое количество мишеневидных эритроцитов, анизоцитов, пойкилоцитов. Билирубина в сыворотке 23,4 мкмоль/л (1,37 мг%) за. счет непрямого. Содержание железа сыворотки 28,1 мкмоль/л (156 мкг%). Осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Активность проверенных ферментов эритроцитов нормальная. Продолжительность жизни эритроцитов в пределах нижней границы нормы. Отмечено повышенное разрушение эритроцитов в селезенке.
Содержание гемоглобина А2 оказалось сниженным, содержание гемоглобина F — нормальным. При электрофорезе гемоглобина в мединал-вероналовом буфере при рН 8,6 выявлена фракция, двигающаяся впереди гемоглобина (рис. 11). Для идентификации гемоглобина проведен электрофорез в фосфатном буфере при рН 6,5. На рис. 12 показано, что у больной К. имеется гемоглобин Н; содержание его оказалось 23%. Изучение биосинтеза цепей глобина in vitro с использованием меченой аспарагиновой кислоты выявило резкое снижение биосинтеза ?-цепи. Гемоглобинопатия Н выявлена у брата больной, у матери больной, дочери больной, сестры больной и сына этой сестры выявлено снижение гемогло-
