Гипохромные анемии - Идельсон Л.И.
Скачать (прямая ссылка):
Важным диагностическим признаком является наличие подобного заболевания у кого-либо из членов семьи.
?-ТАЛАССЕМИЯ
Синтез ?-цепи глобина в отличие от синтеза ?-цепи контролируется двумя парами по всей вероятности неравнозначных генов (1 аллелями). Поэтому возможно много различных вариантов ?-талассемии. В случае полного отсутствия ?-цепи, при гомозиготном нарушении функции всех четырех аллелей у плода не может быть фетального гемоглобина, и плод нежизнеспособен. При поражении одного или двух аллелей имеет место нетяжелая анемия.
Рис. 9. Электрофореграмма гемоглобина больного гетерозиготной бета-талассемией на полосках ацетатцеллюлозы. I — норма; II — бета-талассемия.
Клинические проявления ?-талассемии с поражением двух аллелей, вероятно, зависят от того, какие из двух аллелей поражены. Симптомы почти полностью повторяют клиническую картину гетерозиготной ?-талассемии. Нередко при этом обнаруживается увеличение размеров селезенки, реже печени. Определяется умеренная гипохромная анемия с наличием мишеневидных эритроцитов и эритроцитов с базофильной пунктацией, небольшое повышение уровня ретикулоцитов и резкое раздражение красного ростка костного мозга, небольшая гипербилирубинемия и повышение железа сыворотки, повышение осмотической резистентности эритроцитов. Характерно наличие в семье кровных родственников, имеющих такую же анемию. Однако в отличие от ?-талассемии при ?-талассемии не увеличивается количество гемоглобина F и гемоглобина A2. Это связано с тем, что фетальный гемоглобин и гемоглобин А2, так же как и гемоглобин А, содержат ?-цепь. Следовательно, в отличие от ?-талассемии соотношения между фракциями при ?-талассемии не меняются.
Диагноз ?-талассемии можно предполагать, когда клиническая картина болезни напоминает ?-талассемию, но нет увеличения содержания гемоглобина А2 и F. Диагноз ?-талассемии может быть подтвержден в этих случаях лишь при изучении биосинтеза цепей глобина in vitro [Идельсон Л. И., Дидковский Н, А„
1972; Лимборская С. А. и др., 1978J. Способность ретикулоцитов периферической крови синтезировать гемоглобин была доказана Borsook с соавт. (1962). При инкубации ретикулоцитов в культуральной среде, содержащей меченую аминокислоту, Marka и Burka (1964), Heywood и соавт. (1964, 1965) выявили количественное снижение синтеза ?-цепи при ?-талассемии. Мы с Н. А. Дидковским использовали метод биосинтеза цепей глобина. В инкубационную среду прибавляли аспарагиновую кислоту, меченную 14С. Разделение цепей глобина проводили по методу Хайяши. Отношение радиоактивности, включенной в ?-цепь, к активности ?-цепей у больных контрольной группы составляло 0,99 ±0,02. Это говорит о ненарушенном, сбалансированном синтезе цепей глобина. При бета-талассемии отношение ?/? составляло в среднем 1,47 ±0,05, т. е. имело место снижение биосинтеза ?-цепи. Однако для диагностики бета-талассемии редко приходится прибегать к этому методу. Этот метод незаменим в диагностике ?-талассемии. При ?-талассемии обнаруживается уменьшение включения метки в ?-цепь, в результате чего отношение ?/? резко снижается.
В дальнейшем С. А. Лимборская и соавт. использовали для биосинтеза глобина 3H-лейцин, а главное — другой, более совершенный метод разделения ?- и ?-цепей, что позволило повысить точность исследования. При помощи этого метода нам совместно с Н. А. Дидковским, а затем совместно с С. А. Лимборской и Р. Ф. Гарькавцевой удалось диагностировать ряд случаев ?-талассемии.
Больная К-ва, 6 лет, наблюдалась нами с Н. А. Дидковским в 1971 г. Девочка направлена на консультацию с диагнозом: инфекционный мононуклеоз. Диагноз в клинике был подтвержден. Однако при осмотре обращала на себя внимание некоторая бледность кожных покровов и легкая иктеричность склер. Печень и селезенка не увеличены. Анализ крови: Нb 95 г/л (9,5 г%), эр. 4,7•1012/л, цв. показатель 0,6. В мазках периферической крови обнаружены мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз. В значительной части эритроцитов определялась базофильная пунктация. Осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Начало гемолиза — в 0,55% растворе поваренной соли (4% гемолиза). Полный гемолиз наступал лишь в дистиллированной воде. У матери больной патологии не выявлено. Отец больной, по национальности карачаевец, также никаких жалоб не предъявлял. Однако при исследовании его крови выявлена гипохромия эритроцитов, базофильная пунктация. Обнаружено некоторое снижение содержания гемоглобина А2 и почти полное отсутствие гемоглобина F.
Таким образом, у девочки и у ее отца имелись явные признаки гетерозиготной талассемии, однако нормальный уровень гемоглобина А2 и F давал возможность исключить гетерозиготную бета-талассемию и поставить с наибольшей вероятностью диагноз а-талассемии. Для уточнения диагноза изучен биосинтез цепей глобина ретикулоцитами периферической крови с помощью аспарагиновой кислоты, меченной 14С. Выявлено снижение соотношения ?/? до 0,78, что подтверждало диагноз ?-талассемии.
