Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Определяется с использованием LAL-теста, при этом бактериальные эндотоксины не должны превышать в препарате обычно 0.15 ЕД на 1 мг препарата
Используют метод мембранной фильтрации. Препарат должен быть стерильным Используют метод ВЭЖХ, микробиологический или спектрофотометрию. Устанавливают содержание антибиотика в мкг/мг в пересчете на сухое вещество
Обычно определяется тем же методом, что и при количественном анализе
Упаковывают препарат в стеклянные флаконы бесцветного стекла различной вместимости (-15 мл), лиофилизируют, а затем герметично укупоривают резиновой пробкой и обжимают алюминиевым колпачком. Флаконы вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона коробочного
Основная маркировка должна быть на флаконе (в виде печати) или этикетке, а более — полная на коробке с указанием штрих-кода, адреса предприятия-изготовителя и др.
Хранятся препараты в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. В частной ФСП конкретизируется температура хранения
Устанавливается экспериментально для каждого препарата от 2 до 5 лет
В соответствии с требованиями ГОСТ 17 768-90 АНТИБИОТИК и указывается его группа
Для сухих форм определяют также проходимость через иглу, для суспензий — инъецируемость, пенообразование.
21 - 11177
321
8.3. Физико-химические показатели качества таблеток
антибиотиков
Одной из форм внутреннего применения антибиотиков являются таблетки. Контроль качества осуществляется в соответствии с требованиями фармакопейной статьи по следующим показателям:
Описание
Средняя масса таблетки
Однородность таблетки по массе
Распадаемость
таблеток
Подлинность
Высвобождение действующих веществ (растворение)
Потеря в массе при высушивании
Посторонние
примеси
Указывается форма таблеток (круглая, двояковыпуклая с риской на одной стороне и т. д.); цвет таблеток, в том числе с оттенками. Для отдельных таблеток дается описание поперечного разреза Путем взвешивания с точностью до 0.001 г определяется средняя масса 20 таблеток, а также устанавливается допуск (±) на среднюю массу одной таблетки (определяется взвешиванием) Определяется взвешиванием отдельно массы каждой из 20 таблеток. Отклонения в массе отдельных таблеток допускаются в пределах указанных в статье «Таблетки» ГФ XI
Определяется в специальном приборе для определения распадаемости в конкретной среде при установленной температуре 37 ± 2 °С. Для проведения испытания отбирается 18 таблеток. О полной распадаемости таблетки судят по отсутствию оставшихся частиц на сетке
Устанавливают физико-химическими методами. Часто используют ВЭЖХ, ТСХ, УФ-спектр или специфические реакции. Подлинность может устанавливаться для нескольких веществ, входящих в состав таблетки
Проводят на специальном приборе, для растворения при конкретных условиях (температура, объем среды, число оборотов мешалки, продолжительность растворения и отбор проб и др.). Определяют в отобранной пробе содержание одного действующего вещества или действующих веществ и устанавливают количество действующего вещества (%), которое высвобождается за определенное время из дозированной лекарственной формы. Количественный анализ проводят с использованием ВЭЖХ, ГЖХ, УФ-спектрофотомет-рии, титрования, микробиологически Определяется по методу К. Фишера и устанавливается норма содержания воды (не более ... %)
Чаще определяется методом ВЭЖХ, УФ-спектро-фотометрии или ТСХ. Устанавливают допустимые содержания одиночной примеси и суммы всех примесей
322
Продолжение
Однородность
дозирования
Количественное
определение
Родственные и
неизвестные
примеси
Остаточные растворители
Прочность на истираемость
Микробиологическая чистота
Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0.05 г и менее действующего вещества и для таблеток покрытых оболочкой с содержанием действующего вещества 0.01 г и менее. Количественно определяют содержание действующего вещества в 10 таблетках из 30 и устанавливают норму отклонения действующего вещества в таблетке от среднего значения (±). Используют методики те же, что и для количественного определения действующего вещества в препарате Количественное определение содержания действующего вещества в таблетках проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Используются методы ВЭЖХ, ГЖХ, УФ-спектрофотометрию, микробиологические, титрование; устанавливают нормы содержания действующего вещества в таблетке (±) и отклонение от нормы. В отдельных препаратах могут количественно определяться также и вспомогательные вещества (тальк, аэросил, стеариновая кислота) Методами УФ-спектроскопии, ТСХ или ВЭЖХ первоначально обнаруживают в препарате присутствующие примеси, идентифицируют их с использованием стандартных образцов и рассчитывают количественное содержание каждой примеси, устанавливают содержание каждой примеси и затем суммы всех примесей по отношению к содержанию действующего вещества Остаточные растворители определяются в том случае, если в технологическом процессе применялись легколетучие растворители (этилацетат, н-гексан, хлороформ и др.). Содержание легколетучих примесей определяется методом ГЖХ с высокочувствительным детектором и с высокоэффективными, в том числе капиллярными, колонками. Устанавливают содержание каждой примеси, как правило, в пределах 5-20 ррм. Хлористый метилен, если используется в покрытии таблеток, — норма не более 500 ppm на суточную дозу Определяется не менее чем на 20 таблетках на специальном приборе. Прочность таблеток должна быть от 30 до 200 Nt (3-20 Кр)
