Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Определяется по методике ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменению № 3. Определяются отдельно анаэробные микроорганизмы, грибы и плесени, а также патогенные микроорганизмы, их допустимые пределы содержания нормируются в соответствии с требованиями Изменения № 3 к ГФ XI от 19.06.2003 г.
21*
323
Продолжение
Упаковка
Маркировка
Хранение
Срок годности
Транспортировка Фармакологическое действие
Таблетки упаковывают в блистеры или флаконы из полимерных материалов с навинчивающейся крышкой. Флаконы и блистеры затем помещают в коробки из картона коробочного На каждом блистере и флаконе указывают наименование препарата, фирму-производитель, концентрацию действующих веществ, массу, срок годности, серию. На коробке дополнительно указывают штрих-код, адрес предприятия-изготовителя. На коробке с блистерами указывают количество таблеток в блистере
Таблетки в упаковках хранят при температуре не выше +25 °С, в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте Устанавливается экспериментально для каждого препарата от 2 до 5 лет
В соответствие с требованиями ГОСТ 17 768-90 АНТИБИОТИК и указывают его группу
8.4. Определение антибиотиков в биологических жидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ)
Для количественного определения антимикробных ЛС в биологических жидкостях используются различные физикохимические методы анализа: хроматографические с различными типами детекторов, микробиологический, иммунофер-ментный и др. Ниже представлены примеры определения некоторых антимикробных лекарственных средств в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Данные методики взяты из George Limn and Norman R. Schmuff «HPLC methods for pharmaceutical analysis», 1996 и были нами легко воспроизведены, что позволяет рекомендовать их использование при проведении фармакокинетических исследований лекарственных средств, в том числе и при проведении «терапевтического лекарственного мониторинга» в условиях стационара. В некоторых случаях может потребоваться несложная коррекция состава и/или скорости подвижной фазы, условий экстракции для достижения оптимального разделения определяемого лекарственного средства на конкретном приборе и хроматографической колонке. Следует отметить, что для каждого соединения в литературе может быть представлено достаточно большое количество методик незначительно или существенно различающихся между собой, которые могут быть использованы. Кроме того, условия анализа могут быть разработаны непосредственно в аналитической ла-
324
боратории. В любом случае используемая методика должна характеризоваться необходимой точностью и воспроизводимостью определения.
8.4.1. Амоксициллин
Метод: ВЭЖХ с флюориметрическим детектором.
Подготовка проб: к 500 мкл плазмы крови добавляют 4 мл воды и 3 мл 10 % трихлоруксусной кислоты и центрифугируют 5 мин при 1000 об/мин. К 3 мл супернатанта добавляют 0.5 мл 2 М NaOH и оставляют на 5 мин, затем добавляют 0.5 мл 2 М НС1 и 2 мл 0.002 % раствора хлорида ртути (II) в
0.5 М Na2HP04 (pH 6.0), нагревают при 50 °С в течение 25 ми-н, добавляют 6 мл этилацетата, энергично встряхивают в течение 5 мин и центрифугируют. 5 мл органического слоя упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 100 мкл метанола. Аликвоту 20 мкл вводят в хроматограф.
Условия хроматографирования: колонка — 250 х 4 мкм Nu-cleosil С18; подвижная фаза — метанол:вода (55:45); скорость элюирования — 1 мл/мин; температура колонки — 55 °С; флюориметрический детектор — А.ех = 355 нм, Хет = 435 нм.
8.4.2. Цефаклор
Метод: ВЭЖХ с УФ-детектором.
Подготовка проб: к 100 мкл сыворотки крови добавляют 10 мкл раствора 100 мкг/мл цефрадина в воде и 100 мкл ацетонитрила, встряхивают на vortex 1 мин и центрифугируют при 9000 об/мин — 10 мин. Отбирают 100 мкл супернатанта, упаривают при комнатной температуре, растворяют в 100 мкл 20 шМ NaH2P04 (pH 3.5) и центрифугируют при 9000 об/мин — 5 мин. Аликвоту 20 мкл вводят в хроматограф.
Условия хроматографирования: колонка — 200 х 4.6 шш
5 цш Nucleosil С18; подвижная фаза — ацетонитрил:буфер в соотношении 30:70, доведенная NaOH до pH 7.0 (буфер — 20 шМ фосфат натрия и 5 тМ тетрабутил аммония сульфат); скорость элюирования — 1 мл/мин; УФ-детекгор — Х = 265 нм.
8.4.3. Ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин
Метод: ВЭЖХ с флюориметрическим детектором. Подготовка проб: к 200 мкл сыворотки крови добавляют 50 мкл раствора 40 мкг/мл хинина гемисульфата в воде, встряхивают 30 с, добавляют 400 мкл ацетонитрила, встряхивают на vortex 1 мин и центрифугируют при 4000 об/мин —
325
10 мин. Отбирают органический слой и упаривают до 200 мкл под током азота при температуре 45 °С. Аликвоту 20 мкл вводят в хроматограф.
Условия хроматографирования: колонка — 10 \хт pBondapak Cl8; подвижная фаза: ацетонитрил-100 шМ NaH2P04 (доведенный до pH 3.9 о-фосфорной кислотой) в соотношении 20:80; скорость элюирования — 2.5 мл/мин; флюориметриче-ский детектор — А,ех = 280 нм, А,ет = 455 нм.
