Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
биторы
20*
307
его метаболитов в плазме крови ребенка составляют 10-20 % от концентраций в крови матери.
Лекарственные взаимодействия нитроимидазолов приведе-ныв табл. 7.36.
7.14. Фузидины
Группа фузидинов представлена фузидиевой кислотой (фу-зидин). В некоторых лекарственных формах используются ее соли — натриевая и диэтаноламиновая. Так же, как гликопептиды, является антибиотиком резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилакокка, резистентными к пенициллину и другим антибиотикам, что определяет возрастающее значение ЛС в последние годы.
Механизм действия
Фузидиевая кислота оказывает бактериостатическое действие в отношении чувствительных к ней микроорганизмов, бактериолитическое действие оказывает только в отношении высокочувствительных микроорганизмов. В отношении других микроорганизмов бактериолитические концентрации должны превышать МПК в 8-32 раза. Отмечается широкий диапазон чувствительности к фузидиевой кислоте различных штаммов микроорганизмов одного вида.
Высокоактивна в отношении Staphyloccocus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, менее активна в отношении Streptoccus spp. (МПК90 0.25-8 мг/л), в том числе Streptoccus pneumoniae. Эффективна в отношении S. aureus и S. epider-midis, включая оксациллин/метициллинрезистентные штаммы (МПК90 0.06-4 мг/л); высокоактивна в отношении Corynebacte-ria spp. (МПК90 0.02-2 мг/л) и грамположительных анаэробных бактерий — клостридий, включая С. difficile, пептококков, пептострептококков (МПК 0.25-4 мг/л).
Высокоактивна в отношении грамотрицательных бактерий Neisseria spp., Moraxella spp., В. pertussis (МПК 0.12-0.25 мг/л), некоторых штаммов легионелл и N. asteroides (МПК 0.78-6.25 мг/л).
In vitro в высоких концентрациях может подавлять репликацию некоторых вирусов.
Слабо активна в отношении энтерококков (МПК90 16-64 мг/л). Не активна в отношении простейших и грибов.
Резистентность к фузидиевой кислоте развивиается редко. Среди стафилококков (чувствительных и устойчивых к мети-циллину) устойчивые штаммы регистрируются в разных странах мира в 1-6 % случаев. В России выделяются, как правило, чувствительные штаммы.
308
Фармакокинетика
Препарат эффективен при оральном приеме, хорошо и быстро всасывается (особенно натощак). Биодоступность JIC в виде натриевой соли в таблетках составляет 90 %.
Пища замедляет всасывание, не влияя на биодоступность JIC. Максимальная концентрация в крови после приема 500 мг определяется через 2-4 ч и составляет в среднем у взрослых 26 мг/л (14.5-33 мг/л); после в/в введения концентрация фу-зидиевой кислоты составляет 23-52 мг/л, в среднем 35.8 мг/л. Через 8-12 ч концентрация в плазме находится на уровне 8-16 мг/л, что значительно превышает величины МПК для чувствительных штаммов микроорганизмов. При повторных приемах может кумулировать.
При местном применении — в виде мази или крема — фузидиевая кислота всасывается через неповрежденную кожу в пределах 0.18-2.3 % от дозы. Всасывание увеличивается при травматическом или воспалительном повреждении кожи.
При применении в виде глазных капель проникает через роговицу, обеспечивая в передней камере глаза терапевтический уровень концентрации.
Связь с белком. Фузидиевая кислота в высокой степени связывается с белками плазмы — более 90 %.
Метаболизм. При биотрансформации в печени образуются семь метаболитов, из которых четыре обладают антимикробной активностью (несколько меньшей, чем фузидиевая кислота).
Распределение. Хорошо проникает в ряд тканей и жидкостей организма (при системном применении до 30-70 % от сывороточной концентрации). Уровень антибиотика в легких, почках, костях, плевральном экссудате, хрящах, соединительной ткани составляет 30-50 % от уровня в крови. Благодаря высокой липофильности обнаруживается в высоких концентрациях в очагах воспаления (40-60 % от уровня в крови), в секвестрах. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в молоке матери; плохо проходит через неповрежденные мозговые оболочки, при менингитах может определяться в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости и ткани абсцесса мозга; в мокроте фузидиевая кислота определяется в концентрации только 6-8 %.
Выведение. Т1/2 составляет 9-14 ч; при повторных введениях каждые 8 ч возможны кумуляция JIC и повышение концентрации в крови до 100 мг/л.
Фузидин выделяется из организма в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью, где обнаруживается в высоких концентрациях. С мочой выводится менее 0.5 % принимаемого препарата, и при применении терапевтических доз концен-
309
трация JIC в моче не превышает 1 мг/л (0.3-0.8 мг/л). С фекалиями в неизмененном виде выводится около 2 % от принятой внутрь дозы антибиотика.
При нарушении функции печени при холестазе выведение фузидиевой кислоты замедляется. Нарушение выделительной функции почек не влияют на выведение JIC.
Скорость выведения фузидиевой кислоты может повышаться при снижении уровня альбуминов в крови: снижается процент связанного с белком лекарственного вещества, повышается свободная фрация JIC.
