Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
HP
Фузидин — малотоксичный препарат. У 20 % больных могут иметь место побочные реакции со стороны ЖКТ (тошнота, тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, диарея, рвота), редко требующие отмены препарата.
При применении фузидиевой кислоты возможно транзи-торное повышение печеночных трансаминаз, билирубина в крови, холестаз. При внутривенном введении больших доз отмечены случаи транзиторной желтухи.
Иногда наблюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, эозинофилия). Перекрестной повышенной чувствительности с другими JIC не отмечено. Редко встречаются транзи-торные гранулоцитопения и тромбоцитопения.
При в/в введении возможно развитие спазма сосудов, тромбофлебита и гемолиза. Поэтому при внутривенном введении необходимо строго соблюдать правила введения препарата — перед введением разводить препарат в буферном растворе, прилагаемом к препарату, имеющем pH 7.5; инфузию проводить медленно, в крупную вену с хорошим кровотоком.
Противопоказано внутримышечное и подкожное введение препарата, так как возможно развитие некрозов мягких тканей.
Показания к применению
Фузидин применяется при лечении гнойно-воспалитель-ных инфекций любой локализации, вызванные грамположи-тельной кокковой флорой (прежде всего, полирезистентными штаммами стафилококков. Эффективность лечения при системном применении ЛС составляет при лечении стафилококковых инфекций 90 %, стрептококковых — 75-85 %. При необходимости проведения длительной терапии рекомендуется фузидиевую кислоту комбинировать с другими JIC, активными в отношении возбудителя инфекции (чаще с р-лактамами), что снижает риск возникновения вторичной резистентности микроорганизмов.
310
При применении фузидиевой кислоты может проводиться ступенчатая терапия, так как выпускаются JIC для парентерального применения и для приема внутрь.
7.15. Фениколы
К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В клиничекой практике используются три препарата этого класса:
• хлорамфеникол — природный антибиотик;
• синтомицин — рацемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера;
• тиамфеникол — синтетический аналог хлорамфеникола.
Фармакодинамика
Фениколы нарушают синтез белка в микробной клетке на уровне рибосомы 70S, связываясь с белком субъединицы 50S. Оказывают бактериостатическое действие на большинство чувствительных микроорганизмов.
Спектр активности
Эффективны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе возбудителей брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, действует на бруцеллы, риккетсии, хламидии, спирохеты, споро- и неспорообразующие анаэробы, грамотрицательные кокки: гонококки, моракселлы. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору — бактериостатически.
К хлорамфениколу природно резистентны микобактерии, клостридии, синегнойная палочка, энтерококки, простейшие, патогенные и простейшие грибы.
Резистентность. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается медленно. Механизм развития резистентности связывают с изменением чувствительности фермента-мишени и инактивацией хлорамфеникола ацетил-трансферазой (фермент, который продуцируют устойчивые мироорганизмы), нарушением транспортных систем клетки (феномен выброса). В России выделяется около 30 % штаммов стафилококков, 50-90 % штаммов шигелл и более 10 % штаммов сальмонелл, устойчивых к хлорамфениколу.
Фармакокинетика
Хлорамфеникол не разрушается в кислой среде желудка, биодоступность 90 %, Стах —2-3 ч. Терапевтическая концен-
311
трация в крови сохраняется 6-8 ч после приема; при применении таблеток с продленным действием—12 ч. Безопасными считаются концентрации 25-30 мг/л, которые достигаются при применении высоких доз при лечении менингитов. Превышение этих уровней концентрации недопустимо. Для быстрого создания СТК (4-10 мкг/мл) в крови используют внутримышечное и внутривенное капельное введение. Связь с белком — 50-60 %.
Объем распределения 0.6-1.0 л/кг. Основное преимущество хлорамфеникола — высокая проницаемость через гистогемати-ческие барьеры. Максимальная концентрация в ликворе при невоспаленных мозговых оболочках составляет 20-50 % от сывороточных. При менингитах концентрация достигает 40-90 %, определяется через 4-5 ч после однократного применения внутрь, в более низких концентрациях хлорамфеникол определяется в тканях головного мозга. В высоких концентрациях препарат содержится в очагах подострого и хронического воспаления, серозных полостях, в почках, в печени (в желчи обнаруживается до 30 % от введенной дозы); очень хорошо проникает внутрь клеток и в эффективных концентрациях определяется в полинуклеарах, альвеолярных макрофагах, в клетках ретикуло-эндотелия. В асцитической жидкости концентрация хлорамфеникола может быть выше, чем в крови. СТК наблюдаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, внутриглазной жидкости, в крови плода при приеме его беременной женщиной. В грудном молоке его уровень в 2 раза меньше — до 50 %. Хлорамфеникол проникает внутрь клетки, что обеспечивает его эффективность при риккетсиозах и бруцеллезе.
