Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 135

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 470 >> Следующая

Метаболизм. Биотрансформируется в печени под действием глюкуронилтрансфераз и редуктаз с образованием метаболитов — глюкуронида и ариламина; метаболиты хлорамфеникола антимикробным действием не обладают. При нарушении функции печени интенсивность его метаболизма замедляется, что способствует удлинению периода полувыведения. У плода и новорожденных биотрансформация хлорамфеникола недостаточна, что может привести к повышению концентрации JIC в крови выше допустимой и к появлению токсического действия ЛС, в том числе к развитию «серого синдрома».
Выведение. Т1/2 у взрослых составляет 1.5-3.3 ч, при нарушении выделительной функции почек Т1/2 удлиняется до 5-11 ч. В связи с незрелостью функции печени и почек у недоношенных и новорожденных в первые дни после рождения достигает 24 ч и более, в возрасте от 10 дней до 4 нед —10 ч, в более старшем возрасте — 0.3-6.6 ч.
Выводится хлорамфеникол путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (10 % в активной форме, 90 % выводятся в виде водорастворимого неактивного хлорамфеникол глюкуронида). Несмотря на почечный путь экскреции, препа-
312
рат может применяться у больных с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку в этом случае в основном удлиняется время циркуляции в крови его нетоксичного метаболита.
HP
Хлорамфеникол — высокотоксичный препарат. Токсические реакции обычно возникают уже при максимальной терапевтической концентрации препарата в крови (25-30 мг/л). Хлорамфеникол угнетает кроветворение, вызывая гипопласти-ческие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, ретикулоцито-пению. Предполагают, что дозозависимое обратимое угнетение функции костного мозга связано с подавлением на уровне митохондрий синтеза белка в клетках костного мозга; более чувствительны к действию хлорамфеникола незрелые или пролиферирующие клетки. Крайне редко (1 случай на 10-40 тыс. больных) применение препарата приводит к развитию необратимой, потенциально фатальной апластической анемии; осложнение может развиться через 6-8 нед после отмены препарата, после однократного и даже местного применения.
У новорожденных и недоношенных детей может развиться интоксикация неметаболизированным хлорамфеникол ом, так называемый «серый» коллапс Клинические проявления «серого» коллапса — гипотермия, коллапс, серая окраска кожи, рвота, жидкий стул; летальность составляет 40 %.
Описаны случаи гепатотоксического и нейротоксического (периферические нейропатии, неврит зрительного нерва) действия хлорамфеникола. Может вызывать диспептические явления при назначении внутрь.
Показания
Применение хлорамфеникола ограничено из-за его способности вызывать тяжелые нежелательные реакции (в первую очередь — гематологические) и вторичной резистентности многих возбудителей. Учитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик при следующих заболеваниях: бактериальный менингит, абсцесс мозга, интраабдоминальные и тазовые инфекции, генерализованные формы сальмонеллеза, брюшной тиф, рик-кетсиозы, газовая гангрена.
Противопоказания
Препарат противопоказан к применению для профилактики бактериальных инфекций, гиперчувствительности к хлоам-фениколу и его производным, при беременности, в период
313
грудного вскрмливания, у новорожденных и детей раннего детского возраста, при заболеваниях органов кроветворения, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псориазе и экзематозных поражениях кожи, выраженных нарушениях функции печени и почек.
Взаимодействие
Комбинация хлорамфеникола с пенициллинами и цефа-лоспоринами целесообразна при лечении сальмонеллезной инфекции. Вместе с тем одновременного применения хлорамфеникола и пенициллина следует избегать, если требуется быстрое бактерицидное действие хлорамфеникола при лечении тяжелых инфекций (менингит, септическое состояние): хлорамфеникол, как бактериостатик, может снижать бактерицидные эффекты пенициллина (результаты достоверных клинических исследований по комбинированному применению хлорамфеникола и пенициллина не опубликованы). Хлорамфеникол также сочетается с макролидами и лин-козамидами, но при этом может снижаться их активность: антагонизм с хлорамфениколом на уровне мишени — субъединицы 50S рибосомы. При его сочетании с фенобарбиталом, рифампицином, дифенином и другими индукторами микросомальных ферментов печени усиливается метаболизм хлорамфеникола и снижается его концентрация в сыворотке крови.
При необходимости применения витамина В12, препаратов железа и фолиевой кислоты использование хлорамфеникола не целесообразно из-за снижения стимулирующего влияния этих JIC на гемопоэз.
В комбинации с циклоспорином усиливается нейротокси-ческое действие циклоспорина.
Синтомицин — применяетяся наружно для лечения различных форм гнойной бактериальной инфекции.
Тиамфеникол — в виде тиамфеникола глицинат ацетилци-стеината входит в состав комбинированного бактериального и муколитического препарата флуимуцила.
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed