Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
25.Яковлев В. П., Яковлев С. В. Клиническая фармакология фторхинолонов // клиническая фармакология и терапия. — 1994. — Т.
3, №2. — С. 53-58.
26.Яковлев С. В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.— М.: Ньюдиамед, 1996.— 120 с.
21. Яковлев С. В. Сравнительная оценка беталактамов и макролидов при внебольничных респираторных инфекциях // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — Т. 46, № 3. — С. 1—4.
28. www.antibiotic.ru
Глава 8
СТАНДАРТИЗАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
С развитием промышленности и созданием новых высокоактивных лекарственных соединений все большее значение во многих странах мира отводится проблеме качества лекарственной продукции. Фармацевтическое качество — один из показателей эффективности и безопасности лекарственного средства (ЛС), поэтому стандартизация JIC является важным этапом в его создании.
В общем смысле стандартизация — процесс установления и применения стандартов. Стандартом называют эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как нормативно-технический документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации, в том числе изготавливаемой продукции, ее производству и применению.
Стандартизация осуществляется уже на стадии доклинических испытаний и является важным этапом в создании новых JIC. Она гарантирует доброкачественность фармакологического средства, что имеет большое значение, так как любое изменение физических и химических свойств может привести к изменению его фармакологического действия.
Основным документом, нормирующим качество выпускаемых JIC, является Государственная фармакопея XI издания (ГФ XI), которая содержит общие статьи на физические, физико-химические и химические методы анализа JIC и методы анализа лекарственного растительного сырья. Кроме того, качество ЛС регламентируется ФС (фармакопейная статья), ОФС (общая фармакопейная статья), ФСП (фармакопейная статья предприятия) и другими документами. Разработке фармакопейной статьи предшествуют экспериментальные исследования по каждому ее разделу. Количество разделов зависит от физико-химических свойств ЛС, а также лекарственной формы.
317
8.1. Физико-химические показатели качества субстанции
антибиотиков
Контроль качества и стандартизацию субстанций антибиотиков проводят по показателям, характерным для синтетических лекарственных веществ (субстанций):
Описание
Растворимость
Подлинность (для многокомпонентных антибиотиков — компонентный состав) pH
Тяжелые металлы
Потеря в массе при высушивании
Сульфатная зола
Сульфатное количество Количественное содержание
Родственные
примеси
Продукты разложения
Дают характеристику, как правило, порошка: цвет от белого до желтого и т. д., возможно указание запаха. Оценивают все показатели визуально и органолептически
Оценивают растворимость препарата в воде, в спиртах, кислотах, в неполярных растворителях, с указанием степени растворимости (растворим, малорастворим и т. д.) для каждой группы растворителей
Устанавливают с использованием УФ- и ИК-спектрофотометрии, со стандартом, методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). А также отдельные специфические реакции на натрий, хлориды, сульфаты и др.
Определяют потенциометрически для водного раствора, указывают концентрацию субстанций и нормируют пределы pH (например, от 3.0 до 5.0) Определяют по требованию ГФ XI с указанием нормы содержания тяжелых металлов (не более ...%)
Проводят сушку определенной навески препарата при конкретной температуре в течение указанного времени (2-3 ч) или до постоянной массы. Указывают норму потери в массе (не более ...%) Определяют путем спекания точной навески препарата с серной кислотой, затем сушат до постоянной массы и рассчитывают количество образовавшейся сульфатной золы (не более ...%) Определяют путем титрования либо весовым методом
Определяется методом ВЭЖХ, микробиологическим титрованием или спектрофотометрически. Устанавливают норму содержания от ... до .... Довольно часто эта величина находится в пределах от 98 до 102.0 %
Определяется методом ВЭЖХ, ТСХ, УФ-спектро-скопии или титрования. Устанавливают содержание отдельной примеси и суммы примесей (например, отдельной примеси не более 0.5, а сумма примесей не более 1.5 %)
Определяется в период хранения препарата и оценивается количество образовавшихся при хранении примесей. Указывают норму содержания этих примесей (например, не более 1 %)
318
Продолжение
Удельное враще Определяется в соответствии с требованиями ГФ
ние или удель XI, вып 1, с.30. Рассчитывают по формуле, для
ный показатель чего определяется оптическая плотность (D) рас
поглощения твора
Остаточные ор Оценивают методом газожидкостной хроматогра
ганические рас фии (ГЖХ) с капиллярными колонками при пря
творители мом вводе раствора пробы или с использованием
