Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка):
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, гемофилия, первые две трети беременности. Относительным противопоказанием считается наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний и выраженной истерии.
Форма выпуска. В стеклянных флаконах по 100, 200 и 400 мл.
Жировые эмульсии
История создания препаратов, содержащих жировые эмульсии, началась в 1957 г., когда в лаборатории A. Wretlind (Швеция) на основе соевого масла был создан высококачественный препарат "Интралипид", что позволило фирме "Vitrum" приступить к его широкому производству. Главным компонентом этих эмульсий были растительные масла, содержащие жирные кислоты с достаточно длинными цепочками атомов углерода; в дальнейшем их стали обозначать как LCT-эмульсии (Long Chain Triglycerides).
Полный технологический цикл производства препарата долго оставался в секрете, что не позволило быстро разработать аналоги и начать их производство даже самым крупным и мощным фармацевтическим концернам мира. Высокая частота пирогенных реакций, частая "липемия накопления" в связи с малой скоростью элиминации жира из кровеносного русла, взаимодействие с иммунной системой (блокировка клеток ретикуло-эндотелиальной системы), отчетливые клинические проявления жировой дистрофии печени — все это препятствовало широкому внедрению в клиническую практику препаратов других фирм.
Прорыв был осуществлен фирмой В. Braun Melsungen AG созданием препарата "Липофундин MCT/LCT", жировой компонент которого представлен как длинноцепочечными (LCT), так и среднецепочечными (МСТ — medium chain triglycerides) триглицеридами. Это позволило добиваться как быстрой элиминации жира из кровеносного русла, так и его полного включения в обменные процессы, поскольку среднецепочечные триглицериды покидают кровеносное русло быстрее и окисляются более полно. Кроме того, в таком случае отсутствует их взаимодействие с клетками РЭС и существенно уменьшается возможность дисфункции печени при длительном применении.
Относительно недавно созданы и проходят клинические испытания так называемые структурированные MCT/LCT-эмульсии, в которых средне- и длинноцепочечные жирные кислоты связаны с глицерином случайным образом.
Препараты на основе жировых эмульсий производятся из очищенного соевого масла, эмульгированного с применением изотонического (2,5 %) раствора глицерина, и представляют собой капли масла размером от 0,1 до 1,0 мкм, что соответствует размеру хиломикронов в крови человека. Компонент LCT представля-
170
Глава З
ет собой соевое масло, а МСТ — триглицериды соевого масла, состоящие на 60 % из каприловой и на 40 % из капроновой кислоты. Последние являются насыщенными жирными кислотами с 8 и 10 атомами углерода в цепи соответственно.
Фармакокинетика. В сосудистом русле эмульгированные липиды подвергаются гидролизу на глицерин и свободные жирные кислоты под действием плазменной липопротеидлипазы, локализующейся на эндотелии сосудов. Это общий путь метаболизма жиров, как введенных внутривенно, так и попавших в кровоток естественным путем, после всасывания из кишечника. Метаболизм образующегося глицерина далее идет по пути гликолиза в цикле Кребса. Освободившиеся жирные кислоты в свободном виде или связанные с альбуминами транспортируются в ткани. Их проникновение через клеточные мембраны происходит диффузионным способом независимо от длины углеродных цепей. После этого они поступают в митохондриальный матрикс. При этом жирные кислоты с длинными цепями углерода транспортируются опосредованно, связанные с карнитином, а жирные кислоты со средней длиной углеродной цепи — в свободном виде. Последующий процесс метаболизма жирных кислот — b-окисление до ацетил-КоА — протекает, в основном, в митохондриях. Дальнейшее окисление до углекислоты и воды с образованием энергии происходит в цикле Кребса.
Фармакодинамика. Основное действие жировых эмульсий заключается в восполнении дефицита жирных кислот и, соответственно, в восстановлении энергетического баланса. Кроме прямого нутритивного эффекта, они оказывают и некоторые другие воздействия. Жировые эмульсии подавляют избыточную липаземию при деструктивном панкреатите, поскольку субстратно связываются с ферментом и элиминируют его из крови, что обуславливает даже угнетение секреции панкреатического сока. Имеются данные, что совместное введение жировых эмульсий с гепарином способствует восстановлению легочных сурфактантов при острых заболеваниях. Также доказано, что жировые капли могут связывать микробные эндотоксины, что позволяет использовать препараты для дезинтоксикации при бактериальном сепсисе.
Показания к применению. Дефицит эссенциальных жирных кислот (парентеральное питание), нарушение энергетического обмена.
Побочное действие. Острые реакции: одышка, цианоз, гиперлипидемия, гиперкоагуляция, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия лица, гипертермия, усиление потоотделения, озноб, сонливость, боли за грудиной и в пояснице. Поздние реакции: гепатомегалия, холестатическая желтуха, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения, спленомегалия, синдром гипергидратации. Накопление коричневого пигмента (так называемого внутривенного жирового пигмента) в ретикулоэндотелиаль-ной системе.
