Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка):
162
Глава З
комплексе с альбуминами) в печень. В печени из билирубина образуется диглю-куронид билирубина, который в составе желчи выделяется в кишечник.
Такие свойства гемоглобина, как высокая молекулярная масса, компактная форма молекулы и способность переносить кислород, всегда казались привлекательными для создания инфузионных препаратов. Так, в 60-х годах, почти одновременно в США (Rabiner) и СССР (академик А.Н. Филатова с сотр., Ленинградский институт переливания крови — ЛИПК), были начаты работы по созданию кровезаменителей на основе очищенного от стромы человеческого гемоглобина.
Эригем был создан сотрудниками ЛИПКи представлял собой высушенный гемолизат, получаемый из эритроцитов крови человека, который перед употреблением растворяли в изотоническом растворе натрия хлорида. Поскольку было установлено, что гемоглобин вне эритроцитов практически не присоединяет кислород, то эригем не явился истинным заменителем крови. Он обладал свойствами высокомолекулярного коллоидного раствора, а также, содержа железо, оказался способным стимулировать гемопоэз. Самым главным недостатком эритема оказалось его отрицательное влияние на почки. Так как размеры молекулы гемоглобина соизмеримы с размерами пор в базальной мембране эндотелия гломерулярных сосудов, гемоглобин может легко проникать в поры, а при большом количестве — блокировать их, что сопровождается развитием почечной недостаточности. В нормальных условиях гемоглобин в нативном виде из эритроцитов в плазму крови не попадает, это может иметь место лишь при гемолитических состояниях (инфекции и паразитарные заболевания, отравления гемолитическими ядами, переливания несовместимой крови). Поэтому дозировки при использовании эригема оказались очень лимитированными.
Эригем выпускается в стеклянных флаконах. Сухая пористая масса ярко-красного цвета.
Фармакокинетика. Долго циркулирует в крови, постепенно накапливаясь клетками РЭС, в которых подвергается расщеплению на полипептиды и гем. Частично выводится почками в неизмененном виде.
Фармакодинамика. Внутривенное введение раствора эригема стимулирует гемопоэз, повышает свертываемость крови, сопровождается гемодинами-ческим эффектом, корригирует кислотно-основное состояние и способствует нормализации метаболических процессов.
Применение. Используют в качестве гемодинамического средства при кровопотере, хирургических и гинекологических кровотечениях, гипопротеине-мии, гипотензии. При значительной кровопотере наряду с назначением эригема следует применять другие кровезаменяющие средства и кровь.
Эригем растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида (количество растворителя указано на этикетке флакона) непосредственно перед употреблением. Раствор хранению не подлежит. Препарат вводят внутривенно только ка-пельно со скоростью 70-80 капель в минуту. При кровопотере раствор применяется в количестве, обеспечивающем восстановление артериального давления до
Препараты для инфузионной терапии
163
нормального уровня (8-15 мл на 1 кг массы тела). При геморрагических проявлениях вводят 100 мл раствора 1-3 раза с интервалом между введениями 1-2 сут. Как стимулирующее средство эригем применяют по 100 мл через 1-2 дня до получения клинического эффекта. Инфузия в дозе, превышающей 200 мл, сопровождается почечной экскрецией части введенного гемоглобина. Ге-моглобинурия наблюдается в течение 8-16 ч (в зависимости от введенной дозы), после чего моча приобретает обычные состав и вид.
При превышении рекомендуемой скорости введения и дозы препарата возможно непродолжительное угнетение выделительной функции почек, обусловленное преходящей вазоконстрикторной реакцией.
Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, сопровождающиеся нарушением их функций, гипертензия и тромбоэмболические состояния.
Геленпол. Дальнейшие работы сотрудников Российского НИИ гематологии и трансфузиологии М3 РФ (бывший ЛИПК)иНИИ высокомолекулярных соединений РАН увенчались созданием нового препарата — геленпола, который в 1997 г. успешно прошел клинические испытания, а в 1998 г. был разрешен в России к медицинскому применению. Руководство этими работами осуществлял Е.А. Селиванов.
Создатели препарата модифицировали гем гемоглобина и полимеризировали несколько молекул гемоглобина (2-6) в одну (молекулярная масса полимера составила 150 000-260 000). Полученный полимер, во-первых, приобрел свойство транспортировать кислород вне эритроцитов, а во-вторых, стало невозможным его выведение почками.
Фармакокинетика. Накапливается и разрушается в РЭС. Период полу-выведения — 8-14 ч.
Фармакодинамика. Геленпол нормализует гемодинамические показатели, улучшает работу сердца, увеличивает насыщение артериальной и венозной крови кислородом, уменьшает степень анемии, незначительно улучшает микроциркуляцию.
Применение. Показан при геморрагическом шоке, для коррекции интра-операционной кровопотери. Применяется для лечения анемии, связанной с кро-вопотерей.
Не имеет групповой специфичности. Вводится внутривенно, струйно или капельно, в объеме 1-5 доз препарата в пред- и послеоперационном периоде, а также в ходе оперативных вмешательств. Инфузии можно повторять
