Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Гуменюк Н.И. -> "Инфузионная терапия " -> 86

Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.

Гуменюк Н.И. Инфузионная терапия — Книга плюс, 2004. — 212 c.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка): infuzionnayaterapiya2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 80 81 82 83 84 85 < 86 > 87 88 89 90 91 92 .. 107 >> Следующая

Параллельно с зарубежными исследователями активное изучение перфторуглеродных соединений проводилось и учеными Советского Союза. Основателем советской школы фторорганической химии стал акад. И. Л. Кнунянц (1906-1990). Применение фторуглеродов в биологическом эксперименте, а затем и клинике связано с именем Ф.Ф. Белоярцева (1941-1985). В 1975 г. в институте сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева проф. Белоярцев впервые в СССР выполнил работы по длительной внелегочной оксигенации с использованием фторуглеродных оксигенаторов и по замене газовой среды в легких на жидкий перфторуглерод. В 1979 г. в секторе медбиофизики Института биофизики АН СССР, который возглавил проф. Ф. Ф. Белоярцев, были проведены эксперименты по перфузии сердца и почек. В 1982 г. в этом институте был создан инфузионный препарат с газотранспортной функцией "Перфторан", хорошо известный в те годы широкой общественности под названием "голубая
166
Глава З
кровь”. В 1984 г., после проведения экспериментальных исследований, фармко-митет М3 СССР разрешил первую, а в 1985 г. — вторую фазу клинических испытаний перфторана. В ходе испытаний был собран материал по его применению у 234 пациентов с 19 нозологическими единицами. Несмотря на положительные результаты, в 1985 г. дальнейшие испытания перфторана были запрещены. В том же году профессор Белоярцев трагически скончался. Исследования были возобновлены лишь в 1992 г., и только в 1996 г. перфторан был разрешен М3 России к промышленному выпуску и широкому клиническому применению.
В настоящее время в США проходят клинические испытания следующие фторуглеродные препараты: "Oxygent", "LiquiVent" (фирма Alliance Pharm. согр.), "Therox" (фирма Dupont); "Oxyfluor" (фирма HemoGen). В Китае разрешен к клиническому использованию "Emulsion ІГ.
Сложность клинического применения перфторуглеродов заключается в том, что они нерастворимы в водных средах. Поэтому препараты на основе перфторуглеродных соединений готовят в виде субмикронных эмульсий, стабилизированных поверхностно-активными веществами. В качестве основного компонента используются смеси нескольких перфторуглеродов в различных соотношениях, а в качестве эмульгатора — проксанол-268 или плюроник F-68. Эффективность перфторуглеродных эмульсий, пригодных для клинического применения, повышается, а выраженность побочных реакций снижается по мере уменьшения размера частиц эмульсии. Например, Fluosol-DA содержал эмульсионные частицы размерами менее 0,1 мкм, 0,1-0,2 мкм, 0,2-0,3 мкм и более
0,3 мкм в соотношении, соответственно, 53 %, 26 %, 13 % и 8 %, а российский перфторан — в соотношении 86,5 %, 12,6 %, 0,9 % и 0 %, что свидетельствует о его преимуществах.
Эмульсионная форма препаратов на основе перфторуглеродов создает определенные трудности. Препараты необходимо хранить в замороженном виде при температуре от -4 до -18 °С: срок хранения в замороженном виде может составлять несколько лет, а в размороженном (при температуре +4 °С) — не более двух недель. Чрезвычайно важное значение имеет технология размораживания препаратов; в частности, нельзя резко изменять температурный режим: за 12 ч до предполагаемого применения флакон с эмульсией переносят из морозильной камеры в холодильник с температурой +4 °С, затем непосредственно перед употреблением препарат доводят до температуры предполагаемого введения. Флаконы не рекомендуется резко встряхивать, что нужно учитывать как при транспортировке, так и при размораживании препарата. Размороженные перорторуглероды хранят при температуре +4 °С, если предполагают его использовать в течение ближайших двух недель. "Перезамораживать" препараты можно не более трех раз.
Существует несколько направлений разработки препаратов перорторугле-родов в зависимости от назначения:
— составы для операций на открытом сердце;
— перфузионные составы для сохранения изолированных органов;
— плазмозамещающие составы с газотранспортной функцией;
— рентгеноконтрастные составы для диагностики.
Препараты для инфузионной терапии
167
Перфторан. Эмульсия белого цвета с голубоватым оттенком без запаха. Состав: перфтордекалина — 13 г, перфторметилциклогексил пиперидина — 6,5 г, проксанол-268 — 4 г, натрия хлорида — 0,6 г, глюкозы — 0,2 г, натрия гидрокарбоната — 0,065 г, калия хлорида — 0,039 г, натрия гидрофосфата —
0,02 г, магния хлорида — 0,019 г, воды — до 100 мл. Средний размер частиц эмульсии составляет 0,07 мкм (0,03+0,15 мкм). Осмолярность — 280-340 моем, вязкость — 2,5 сП, pH — 7,2-7,8.
Растворимость в перфторане О2 составляет 7,0 06%, СО2 - 60,0 об%.
Фармакокинетика. Все компоненты перфторана химически инертны и в организме не подвергаются метаболическим превращениям. Период полувы-ведения из кровотока составляет 20-30 ч. Более 90 % выводится через легкие, малая часть — через кожу и печень (экзоцитоз). До полного выведения частицы эмульсии (20-30 %) депонируются в ретикуло-эндотелиальной системе в виде гранул, исчезающих без каких-либо остаточных морфологических изменений. Период полувыведения поверхностно-активного вещества (проксанол-268) составляет около 6 ч., время полного выведения — 24 ч. Путь выведения
Предыдущая << 1 .. 80 81 82 83 84 85 < 86 > 87 88 89 90 91 92 .. 107 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed