Феромоны насекомых - Лебедева К.В.
Скачать (прямая ссылка):
145
Схс
347 a R = Н б Н = Вг
348 7341
34 У 16%
1) MaLi
2) 0s04-N»J04
t—f^COjH 1) Р>3Р=г.И, ^Ме
V
350
2) .N*AlII2(Ot:tl2f.M2OM«)2 1—
*т
Z-342
С большими выходами и с контролируемым Z-расположением изопро-пенильной группы проходит синтез грандизола на основе циклоприсоединения этилена к метилцмклогексенону [812] (схема 112). В реакции получается 55% бицикличеекого кетона (347). Для размыкания 6-членного кольца бромированием—дегидробромированием вводят двойную связь [812, 813], при этом образуется в основном а, 0-изомер (348) и 16% (3,7-изомера (349). После метилирования цикл расщепляют окислением. Метиленовую группу в кислоту (350) вводят с метилентрифенилфосфораном по Виттигу и восстанавливают в спирт. Легко происходит циклоприсоединение к лактонам, например к 5,6-дигидро-4-метил-2Н-пиран-2-ону, что использовано в синтезе грандизола [814-816].
Схема 3 33
СИ*
СИ,
h*
MeLi
О
353 85%
О
777»
Пятичленный цикл в бициклическом спирте (351 >, полученном циклоприсоединением этилена к метилциклопентенону (352), реакцией кетона (353) с ацетоном и затем с метиллитием, легко размыкается озонолизом [817] (схема 113) или окислением [818]. Все стадии синтеза идут достаточно легко, общий выход кетокислоты (350) на циклопентенон (352) -40-50%.
i \— — г\
Ni
'¦'"4s. 1) n2nu
гг
2) М2(>2, ОН"
Схема 114
.454
т
52%
146
Образование четырехчленного цикла достигается также реакциями ди-меризации непредельных соединений с использованием химических активаторов двойной связи [819—824]. Так, при димеризации изопрена под влиянием нульвалентного никеля о6|разуется 12—15% циклобутана (354) в смеси с другими соединениями [819]. При гидроборировании циклобутана (354) получают грандизол, который выделяют препаративной ГЖХ. Несмотря на сложность выделения грандизола, синтез привлекает своей ма-лостадийностью (схема 114).
CCH.CH.L, S2S3. асн-сн-'с=снс
*1 2>ОН- CHj/
сн=сн,
356 75 - 80% a R = Ас
Схема 115
б R= Н CHjCOEt Н1
СН,
355 s 76%
I п* V M6LI
i-Pr2NLi I !*•¦’ 2)ВН3,Н;
Ч-.^н______ри 3) АсОН,
^•сн,—сн2 4)кон
cicHjCHj—<j:—сн==сн, —j | -.^нл.оя 342
1) MeLi
!*!
V
357 a R1 = Н, R* = cOsEt б Н' = CO,Et, R* = Н
Анионная циклизация эфира (355), полученного из карбинола (356) изомеризацией и реакцией с этил-ортоацетатом, приводит после известных превращений, показанных на схеме 115, к грандиэолу (342) [820, 821]. Этот путь не стереоселективен, полученный циклобутан (357) содержит Z- и Е-изомеры в соотношении 65:35.
Схема 116
GN GN
358 50% 359 95%
1) i-Bu2AlH I------1) Сг03 (Г>0%)
L-L/Me
342
2) H2N-NH2, KOH 2) Ph3P=CH2 (77%)
H I 3) H+ (75%)
OH
Анионная циклизация нитрилов (358) также приводит к циклобутано-лам (359) [822] (схема 116). Если циклизацию проводить с помощью гексаметилдисилазана лития, то получается наилучшее соотношение Z- и Е-изомеров — 95:5.
Внутримолекулярная циклизация эукарвона (360), легко получаемого изомеризацией карвона, идет с образованием бициклического кетона (361), в котором необходимо прогидрировать четырехчленный цикл и перенести кетогруппу от С2 в С3 (схема 117) [823]. После гидрирования кетона (361) в насыщенный кетон (362) перенос кетогруппы осуществлен через оксиминокетон (363), полученный с изо-амилнитритом. Кето-
147
Схема 117
xj* A
/ \ hv. CI ,=i:ilK. n—К S I'd/C .---X 1-AmONO
W Q—U — LL_U—>
1 H H
am 52'*. :ir,2
