Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Наряду с прокоагулянтным и провоспалительным тромбин оказывает антикоагулянтное действие, активируя противосвертываю-щие механизмы, препятствующие тромбообразованию. При воспалении эти механизмы нарушаются. Так, плазменные ингибиторы активных факторов свертывания подвергаются протеолизу и окислению агентами, секретируемыми активированными лейкоцитами (токсические метаболиты кислорода, лизосомальные протеиназы). / Преобладание в комплексе реакций, возникающих при воспалении, процессов свертывания или фибринолиза реализуется в развитии микротромбоза либо геморрагии. Чаще всего возникает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синд-ром) — комплекс тромбогеморрагических нарушений, характеризующийся образованием диссеминированных сгустков крови в мик-роциркуляторном русЛе в сочетании с несвертываемостью крови вследствие активации и потребления факторов свертывания, тром-боцитопении, тромбоцитопатии и сопутствующей активации фиб-ринолитической системы. Таким образом, повреждение эндотелия и тканей при воспалении вызывает дисфункцию противосверты-вающих и гемостатических механизмов, ведущую к нарушению микроциркуляции и геморрагическому диатезу, а также к включению механизмов активации протеолитических Систем.
Обычно эндотелий служит не тромбогенным барьером между циркулирующей кровью и стенкой сосуда, осуществляя активный транспорт метаболитов между кровью и периваскулярными тканями.
Кроме того, в эндотелии синтезируются и разрушаются метаболиты,
53
ВНЕШНЯЯ
СИСТЕМА
СВЕРТЫВАНИЯ
Альтернативный зависимый от эндотелия путь
Са ‘ Тканевый1-фактор
Vila
ВНУТРЕННЯЯ
СИСТЕМА
СВЕРТЫВАНИЯ
Х1а
Калликреин ---------Прекалликреин 1ВМК|
і Контакт
ХІІа-«ї-----XII-------------------------1—
с поверхностью
ts^
Стенка 4 - сосудач
хч
XII
Са2
|Ха
ТРОМБОЦИТ
I Фосфолипиды
¦X------------
ПРОТРОМБИН . I А
¦
Претромбин I
Антитромбин III *
Рецепторы"
.тромбина
\N
ГЕПАРИН I *
Комплексы с белками
,Са
і
Фосфо-
липиды
Vllla:K
-------VIII:K J
АВІ
Va -е-------------т- V
Протромбиназа
ТРОМБИН
I I
т
Са2'
_ Тромбов модулин4
Протеин С І
¦
фосфоГ Протеин Са липиды I
ФИБРИНОГЕН і і
Y
_ ФИБРИН мономер
I
*
ФИБРИН полимер
I -------
t
- ФИБРИН нерастворимый
Са
-Xllla-
-----XIII
Активатор
плазминогена
ПЛАЗМИНОГЕН -I----j.----»-ПЛАЗМИН
ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ
СИСТЕМА
Схема 3.1. Взаимодействия основных компонентов гемостаза и реализация альтернативного пути свертывания крови при повреждении эндотелия.
•Сплошные линии — действие, прерывистые — превращение, стрелка — ингибирование, S — протеин, S — кофактор протеина Са, BMK — высокомолекулярный кининоген, VIII: К — фактор, VIII коагулянт, ФВ — фактор Виллсбранда.
которые регулируют взаимодействие компонентов крови со стенкой сосуда. К ним относятся прокоагулянты — ТФ, фактор V свертывания крови, ФАТ; вазоактивные пептиды — эндотелины, или вазоконстрикторы длительного действия; эндотелиальный фактор роста; адгезивные белки, которые отвечают за контакт и распластывание тромбоцитов и других клеток на стенке сосуда: ФВ, фибронектин, тромбоспондин, ламинин.
При повреждении и активации эндотелиальных клеток инфицирующим агентом или медиатором воспаления их прокоагулянтная активность проявляется в стимуляции синтеза и экспрессии на поверхности эндотелия ТФ — инициатора альтернативного, зависящего от эндотелия, пути свертывания крови.
ТФ катализирует активацию фактором VII фактора IX, связанного со стенкой сосуда (схема 3.1). Образующийся фактор 1Ха (активный) превращает фактор X (связанный с эндотелием) в Ха, который превращает протромбин в тромбин [Stern D. et al., 1985].
