Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
ными антигенами МНС и исследовать пикомолярные количества антигенов. Это значительно облегчит процедуру анализа антигенов, особенно полученных из источников in vivo.
Другое новое направление, играющее важную роль в исследовании антигенов МНС, — это внедрение технологии гибридомных моноклональных антител. Как было подробно изложено в гл. 13, серологические реагенты для определения (и выделения) антигенов МНС мыши получают путем внутривидовой иммунизации мышей, конгенных по Н-2, Некоторые из таких сывороток не обладают достаточной силой или специфичностью и поэтому не могут быть использованы для выделения антигенов. Было показано, что, используя вместо таких сывороток моноклональные антитела, можно осуществить ранее невыполнимое выделение антигенов. Такие антитела особенно удобны при изучении антигенов человека, поскольку в этом случае внутривидовая иммунизация — процедура не из обычных.
14.1.2. Основные структурные особенности антигенов класса I, II III
Различия функций, определяемых антигенами класса I и II, как и распределение их на клетках и в тканях, изучены довольно хорошо. Функциональные различия отражаются в структурных различиях основных субъединиц
мне н-г
Область К I S О TL
СувоБласть D’L Оа-\,Оа-1,Оа-Ъ,Т1а
Продунт ¦ ^ АН ¦
Д Антиген класса I: тяжелая цепь - гликопротеин 45 иДа
легкая цепь-Белок 11,6 кДа, закодированный вне МНС
Антиген класса П: а-цепь-глинопротеин~35кДа;
р-цепь-глииопротеин~25кДа
ф Антиген класса Ш: С4 - молекула-предшественник дает начало суБъединицам 100,75 и 35 кДа
Рис. 14.2. Схематическое изображение трех класса I относятся антигены HLA-A, В и С, классов антигенов МНС мыши и кодирую- а к антигенам класса II — антигены HLA-щих их генов. У человека к антигенам DB. ([6]; печатается с разрешения.)
антигенов класса I и II (рис. 14.2). Антигены класса III отличаются от антигенов класса I и II не только совершенно иной молекулярной массой и структурой полипептидных субъединиц, но и по распределению в организме: антигены класса III присутствуют в сыворотке, на мембране лимфоцитов их нет.
На рис. 14.2 схематически изображены комплекс Н-2 мыши и кодируемые в его пределах продукты. Антигены класса I, обозначенные К, D и L, называют также классическими трансплантационными антигенами, их аналогами у человека являются антигены HLA-A, В и С [И —15]. Дополнительные антигены класса I, кодируемые в тимус-лейкозной (TL) области, обнаруживаются лишь
на некоторых типах дифференцированных клеток иммунной системы (12, 16— 20). Этим они отличаются от К, D и L, распространенных повсеместно в клетках и тканях организма. В основе всех антигенов класса I лежит одинаковая структура: они состоят из двух цепей — гликопротеиновой цепи с мол. массой 44 ООО и меньшей по размеру безуглеводной цепи с мол. массой 12 ООО, называемой также р2-микроглобулином ((J2m) [21]; у человека и мыши (52т кодируется вне МНС.
Продукты класса II экспрессируются главным образом на В-лимфоцитах и макрофагах, кроме того, их находят еще и на некоторых активированных Т-клетках. Как отмечалось в гл. 13, область H-2I и ее аналог у человека HLA-DIDR контролируют способность иммунной системы реагировать на определенные антигены, а также восприимчивость к различным заболеваниям и патологическим состояниям. Продукты этих областей высокополиморфны; они состоят из двух нековалентно связанных цепей (обозначаемых альфа и бета) мембранных гликопротеинов. Молекулярная масса альфа- и бета-цепей составляет от 25 000 до 33 ООО и от 24 ООО до 29 ООО соответственно. Существует также третья цепь с мол. массой около 31 ООО, называемая инвариантной, поскольку она, по-видимому, неполиморфна. Инвариантная цепь обнаруживается в комплексе с молекулами области I лишь при определенных способах выделения; не исключено, что эта цепь не входит в состав мембранной формы молекул класса II. Молекулярная масса альфа- и бета-цепей молекул области I мыши незначительно варьирует в зависимости от гаплотипа.
Между продуктами области МНС человека и мыши наблюдается соответствие; для большинства продуктов Н-2 в системе HLA человека есть аналоги. Тем не менее у каждого из видов полный набор продуктов МНС обнаруживается не во всех гаплотипах. Например, гаплотип d кодирует антигены класса I К, D и L, а также недавно открытый антиген -области D, получивший название R. В то же время среди продуктов гаплотипа Ъ обнаружены лишь антигены К и D; для этого гаплотипа до сих пор не найдены аналоги L и R. Продукты HLA-С, по-видимому, отсутствуют у людей с определенным гаплотипом HLA. Так же обстоит дело с антигенами класса II, в случае которых некоторые продукты экспрессируются не во всех гаплотипах.
Третий класс антигенов, кодируемый в области S МНС, вначале получил название Ss (serum substance — компонент сыворотки). Хотя при тестировании гетерологичными антисыворотками Ss обнаруживался во всех мышиных сыворотках, содержание этого компонента варьировало как генетически детерминированный признак. В области S закодирована еще одна молекула класса III, концентрация которой зависит от концентрации тестостерона. Этот белок, названный Sip (sex-limited protein — белок, ограниченный полом), имеется только у самцов Slp-положительных линий мышей. Недавно было показано, что белки Ss и Sip идентичны по молекулярной массе и составу полипептидной цепи, однако различия в первичной структуре достаточно велики, чтобы считать эти белки продуктами разных локусов. Белки Ss и Sip имеют высокий уровень гомологии с компонентом С4 комплемента человека; вероятнее всего, эти белки представляют собой варианты четвертого компонента комплемента мыши [22, 23]. Компонент сыворотки (Ss) и Sip присутствуют в сыворотке в форме молекул с мол. массой 210 ООО, состоящих из трех субъединиц — 100 000, 75 000 и
