Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Механизм ассоциации аллелей HLA с предрасположенностью к заболеваниям неясен и служит предметом многочисленных исследований. Вполне возможно, что в основе разных конкретных ассоциаций лежат разные причины. Как показано в табл. 13.22, некоторые наиболее яркие ассоциации включают в себя воспалительные заболевания, в патогенезе которых могут участвовать избыточные по интенсивности реакции иммунитета или аутоиммунные реакции; речь идет, например, о таких заболеваниях, как анкилозирующий спондилит, псориаз, герпесный дерматит, подострый тиреоидит и стеаторея. В таких случаях заманчиво предположить, что в основе иммунного компонента этих заболеваний лежит действие генов 1г.
Из табл. 13.22 видно также, что ассоциации с заболеваниями обнаружены для антигенов нескольких локусов HLA. Если механизм этих ассоциаций связан с генами 1г, может показаться странным, что ассоциации включают помимо области D, аналога области I мыши, антигены других регионов. Однако не следует думать, что все эти заболевания связаны с контролируемой «классическими» генами 1г презентацией антигенов молекулами класса II; возможно, что при некоторых заболеваниях нарушена эффекторная фаза, т. е. узнавание антигена в комплексе с молекулами класса I (см. табл. 13.5). Кроме того, неравновесное сцепление между аллелями разных локусов МНС также может оказывать сильное влияние на ассоциации. Например, в ранних работах относительный риск связи синдрома Шёгрена и HLA-B8 оценивался разными авторами как 1.4—5.9. По более поздним данным связь этого заболевания с HLA-Dw3 выражалась в уровне относительного риска от 6,9 до 19,2 [95]. Поскольку между HLA-B8 и HLA-D3 выявлено сильное неравновесие по сцеплению (А = 7,2%),
связь с В8 можно объяснить влиянием неравновесия по сцеплению на относительный риск. Неравновесием по сцеплению можно также объяснить неабсолютный характер большинства ассоциаций, т. е. тот факт, что заболевание развивается не у всех антиген-положительных лиц и, наоборот, что не все больные имеют соответствующий антиген. Если важную роль в ассоциации играет полиморфный ген 1г, пока еще не выявляемый при типировании HLA, и если этот гипотетический ген пребывает в неравновесии по сцеплению с геном одного из типируемых антигенов, то относительный риск будет указывать на ассоциацию гипируемого антигена с заболеванием, а уровень относительного риска будет соразмерен степени неравновесия по сцеплению.
Заключение
Хотя МНС составляет лишь очень малую часть одной из хромосом, мы знаем о его генах и их продуктах больше, чем, наверное, о любом другом индивидуальном участке генома млекопитающих. Такая детальная информация была получена благодаря уникальным свойствам продуктов МНС, в особенности:
а) их необычайному полиморфизму; б) важной функциональной роли и в) легкости их определения. В действительности наука знает мало областей, в которых возникали бы столь быстрые и очевидные связи между фундаментальными исследованиями и практическим клиническим применением.
Тем не менее, несмотря на достигнутый за последние два десятилетия огромный прогресс в наших знаниях о МНС, открытых вопросов все еще остается гораздо больше, чем решенных. В настоящее время большое внимание привлекает молекулярная биология генов МНС. Исследования в этой области обещают ответить на многие вопросы, связанные с эволюцией этих генов и механизмом их действия. Изучение генов иммунного ответа и Л##С-рестрикции, возможно, прольет свет на биологическую функцию этих генов. Такие исследования, несомненно, откроют новые, крайне необходимые для клиники пути воздействия на иммунный ответ против антигенов МНС. Автор надеется, что фундаментальные иммуногенетические основы биологии МНС, рассмотренные в этой главе, помогут понять природу и значение нерешенных вопросов и позволят составить представление о некоторых инструментах, необходимых для дальнейшего научного поиска.
Благодарности
Авторы выражают признательность д-рам J. Stephen Shaw, Suzanne L. Epstein, Jeffrey A. Bluestone и William E. Paul за чтение рукописи и дельные предложения, а также Judith Jaworek за квалифицированную техническую помощь.
ЛИТЕРАТУРА
1. Green Е. L., ed. Biology of the Laboratory Mouse, 2d Rev. Ed., Dover Publications, New York, 1975.
2. Shrejfler D. C., David C. S. The H-2 major histocompatibility complex and the I immune response region: Genetic variations, function, and organization, Adv. Immunol., 20,
125, 1975.
3. Klein J. Biology of the Mouse Histocompatibility-2 Complex: Principles of Immuno-genetics Applied to a Single System, Springer-Verlp.g, New York, 1975.
4. Sachs D. If. The la Antigens. In: Contemporary Topics in Molecular Immunology, ed. by H. N. Eisen and R. A. Reisfeld, pp. 1—33, Plenum, New York, 1976.
5. Foster Н. L., Small J. D., Fox J. G., eds. The Mouse in Biomedical Research, Vol. 1. History, Genetics, and Wild Mice, Academic Press, New York, 1981.
6. Dorf М. E., ed. The Role of the major Histocompatibility Complex in Immunobiology, Garland STPM Press, New York, 1981.
