Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
Агрегация тромбоцитов
Комплекс антиген-антитело
Активация комплемента
Активация макрофагов
I I
Привлечение полиморфоядерных Анафилатоксин лейкоцитов
Микротромбы Высвобождение вазоакти-вных аминов Высвобождение протеолитических ферментов и поликатионных белков Высвобождение медиаторов тканевых базофильных гранулоцитов (тучных клеток) Высвобождение ИЛ-1, реакционно-способного кислорода
Рис. 5.2. Развитие воспалительной реакции под воздействием нерастюримых ИК
Тромбин, играя роль ключевого фермента тромбогенеза, одновременно представляет собой и индуктор активации молекулярных систем тромборезистентности эндотелия. Так, тромбин не только активирует факторы свертывания V и VIII, но и взаимодействует с белком наружной клеточной поверхности эцдотелиоцитов — тром-бомодулином, что ведет к резкой активации протеина С. Этот белок, перешедший в активированное состояние, инактивирует факторы свертывания V и VIII, что ограничивает образование фибрина. Связывание тромбомодулином тромбина лишает тромбин способности превращать фибриноген в нерастворимый фибрин и блокирует реакцию активации тромбоцитов, а значит — и тромбообразование.
Проте™ С — это естественный антикоагулянт, представляющий собой протеолотический фермент, синтез которого в печени проходит с участием витамина К. Свойствами антикоагулянта белок С обладает лишь в активированной форме. Так как
330
тромбомодулин находится лишь на поверхности интактных эн-дотелиоцитов, то в поврежденном участке сосудистой стенки нет тромбомодулина и нет активной формы белка С. В результате в месте повреждения эндотелия и стенки сосуда свертывание крови и тромбогенез не испытывают ограничений. На поверхности прилежащих к локусу альтерации сосудистой стенки неповрежденных эвдотелиальных клеток тромбомодулин есть, что ограничивает тромбообразование местом первичного повреждения стенки сосуда. Приобретенный дефицит белка С может быть причиной распространенного тромбоза и тромбоэмболии (табл. 5.3).
Таблица 5.3
Причины приобретенного дефицита белка С
- побочное действие антикоагулянтов кумаринового ряда
- интенсивная утилизация вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- недостаточность печени
- респираторный дистресс-синдром взрослых
- послеродовая коагулопатия
- коагулопатия после интраоперационных кровотечений, тромбоз сосудов, что ведет к патогенно высокому потреблению белка С
- некоторые острые лейкемии
- миеломная болезнь
- системная красная волчанка и волчаночные иммуноглобулины-антикоагулянты, циркулирующие с кровью при расстройствах иммунной системы и инфекционных заболеваниях (синдромы первичного иммунодефицита и др.)
- побочное действие антибиотиков, молекула которых содержит N-метилтио-тетразоловое кольцо
- осложнение введения циклофосфамида, метатрексата
- потери антикоагулянтов с ультрафильтратом при гемодиализе и при нефро-тическом синдроме
Некоторые из ингибиторов протеаз вовлечены в регуляцию активности тромбина, циркулирующего с кровью. Наиболее мощный из известных естественных антикоагулянтов такого рода — это ангит-ромбин-Ш, чьё сродство к тромбину усиливает гепарин. К факторам, пгхлиюдействующим свертыванию крови, относят белки ChS. Агрегацию тромбоцитов тормозят гтрослациклин, фактор релаксации эндотелия, оксвд азота. Некоторые из протеогликанов так же тормозят агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию и субэвдотелию.
331
5. Энергоресуститация при сепсисе
5 5.1.6. Активные формы кислорода (АФК), ответствен-
ные за развитие оксидантного стресса (ОС), обладают повреждающим действием. Основное количество кислорода, потребляемого клеткой, расходуется на энергетические нужды и используется в митохондриях. Связываясь с атомом железа цитох-ромоксидазы, молекула кислорода подвергается четырехэлект-ронному восстановлению и превращается в воду. Однако, наряду с митохондриальным окислением, в клетке протекает множество других окислительных процессов. Нарушение баланса между ними может негативно сказаться на метаболизме клетки и даже привести к ее гибели. Главной причиной негативных последствий от таких нарушений является образование, при неполном восстановлении кислорода, высокореакционных, а потому токсичных свободных радикалов или продуктов, их генерирующих. Семейство свободных радикалов характеризуется общим признаком — наличием на одном из атомов неспаренного электрона. Как правило, такое состояние веществ является неустойчивым и свободные радикалы стремятся превратиться в стабильные продукты путем спаривания свободного электрона. Это достигается либо путем отрыва атома (чаще всего атома H) от другого соединения и присоединения его к радикалу, либо за счет реакции рекомбинации, связанной с соединением двух радикалов в одну молекулу. Выбираемый способ самоуничтожения зависит от активности свободного радикала, то есть от его способности участвовать в отщеплении атома H от соседних молекул. По этому признаку свободные радикалы условно делятся на активные и стабильные. Первые отличаются агрессивным поведением к своим соседям. Время их жизни невелико и они быстро исчезают, взаимодействуя с одной из близлежащих молекул. Как правило, результатом такого взаимодействия является отрыв атома H и появление нового радикала. Такой процесс называют реакцией передачи цепи. Именно в результате такого
