Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Побочные эффекты. Аллергические реакции — кожная сыпь (в т. ч. крапивница и эритематозные высыпания).
Особые указания. Мазь не рекомендовано назначать с профилактической целью.
В период лечения следует избегать приема этанола.
Лечение должно продолжаться не менее 2 нед после исчезновения клинических симптомов.
При необходимости систематического применения крема требуется наблюдение врача.
Ш ДАКТИНОМИЦИН
Фарм. группа: противоопухолевое средство — антибиотик.
Синонимы: Дактиномицин; Космеген.
Формы выпуска: Парентерально: концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.5 мг/мл, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0.5 мг.
Химическое название. Актиномицин D.
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, антибиотик из группы актиномицинов. Дактиномицин — основной компонент в смеси актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus. Токсичность актиномицинов в сравнении с их антибактериальной активностью препятствует их использованию в качестве антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний. В то же время они оказывают противоопухолевое действие, что позволяет использовать их в качестве паллиативной терапии некоторых типов рака.
Фармакокинетика. Не проникает через ГЭБ. Активно связывается с белками крови. Метаболизм минимальный. Т1/2 — 36 ч. Выводится через кишечник — 50 % в неизмененном виде, почками — 10 % в не-
566
измененном виде, около 30 % от дозы выводится с мочой и фекалиями в течение 1 нед.
Показания. Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией), раб-домиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем содержания ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминоматозная карцинома тестикул, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).
Противопоказания. Г иперчувствительность.
С осторожностью. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, ранний детский возраст (до 1 года), гиперурикемия, подагра, уратный нефро-уролитиаз, печеночная недостаточность, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе).
Режим дозирования. В/в капельно, дактиномицин разводят, добавляя 1.1 мл стерильной воды для инъекций. В результате получается прозрачный раствор золотистого цвета, содержащий приблизительно 500 мкг/мл. Полученный раствор может быть добавлен в инфузион-ные 5 % раствор декстрозы или 0.9 % раствора NaCl.
Метод изолированной перфузии. Преимущество метода — минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток, препарат продолжает воздействовать на опухоль в течение всего периода лечения. Доза существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, опасность возникновения дополнительных токсических эффектов невелика. Назначают 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг — для верхних конечностей. Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими ЛС и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы.
Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400-600 мкг/кв. м поверхности тела в/в в течение 5 дней. Взрослым — 500 мкг/сут в/в в течение 5 дней. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала «сухой» массе тела. Детям — 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней. Альтернативный курс — общая доза составляет 2.5 мг/кв. м поверхности тела в/в за
1 нед. Повторный курс лечения может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов). При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, продолжительность поддерживающей терапии — 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и цикло-фосфамид (VAC-терапия), все 4 препарата последовательно. Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-химиотерапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность, препятствующая адекватной терапии. При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и
567
раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тести-кул дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг/сут 5 дней подряд, каждые 6-8 нед, в течение 4 мес и более. В качестве паллиативного лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы дактиномицин используют в/в или для региональной перфузии (отдельно и в сочетании с другими противоопухолевыми ЛС или радиотерапией). При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/кв. м и циклофосфамида — 1200 мг/кв. м совместно с лучевой терапией в течение 18 нед. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией, что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. Этот паллиативный эффект варьирует от временного угнетения роста опухоли до значительной, но временной регрессии размера опухоли.
