Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
С осторожностью. Одновременное применение липидных ЛС для парентерального питания, угнетение костномозгового кроветворения (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
Режим дозирования. Только в/в. Суточная доза для взрослых — 30-60 мг/кв. м каждые 2-3 нед в течение 3 дней или 20-40 мг/кв. м в течение 5 дней. Для детей — 25 мг/кв. м 1 раз в 5-7 дней. Курсовая доза для взрослых — 600 мг/кв. м; для детей — 300 мг/кв. м. Можно однократно в дозе 0.18 г/кв. см с интервалом не менее месяца.
571
Пациентам с нарушением функции почек дозу уменьшают — при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 0.3 ммоль/л рекомендуется использовать половину обычной дозы.
При нарушении функции печени и концентрации билирубина в сыворотке крови 20.5-51.3 мкмоль/л следует использовать 3/4 обычной дозы, а при концентрации билирубина выше 51.3 мкмоль/л — половину обычной дозы препарата.
Побочные эффекты. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, грануло-цитопения, тромбоцитопения).
Со стороны ССС: развитие или усугубление СН (одышка, отечность в области голеностопных суставов), аритмии, КМП.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, тенезмы, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (язвенный стоматит, эзофагит и др.).
Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, цистит, уратная нефропатия, гиперурикемия (следствие цитолиза), аменорея, азооспермия.
Местные реакции: в месте введения — флебиты, болезненные очаги воспаления (панникулит); при попадании под кожу —некроз окружающих тканей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: головная боль, алопеция, изменение цвета кожи (потемнение, гиперемия), развитие оппортунистических инфекций (грибковые поражения полости рта), лихорадка, боль в нижней части спины или боку.
Взаимодействие. Совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопурином, преднизолоном, L-аспарагиназой, метотрексатом.
Гепатотоксичные Л С (в т. ч. метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени.
Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазона фосфатом — осадок; сильнощелочными растворами (pH более 8) — непрочная гликозидная связь; ЛС, содержащими бактериостатические агенты (бензиловый спирт),—преждевременное высвобождение активного препарата.
Другие противоопухолевые ЛС усиливают эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.
Циклофосфан, препараты Li+ усиливают кардиотоксичност^.
Может вызывать гиперурикемию, поэтому снижает противоподаг-рический эффект аллопуринола и колхицина, сульфинпиразона, бло-каторов канальцевой секреции.
При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Особые указания. Лечение должно проводиться в условиях специализированного отделения специалистом, имеющим опыт противоопухолевой химиотерапии. Используется только свежеприготовленный раствор препарата.
Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, ССС (ЭхоКГ, ЭКГ).
В первые несколько дней применения препарата возможно появление красноватой окраски мочи, которая исчезает в течение 48 ч.
572
Во время лечения у большинства больных может отмечаться алопеция, которая исчезает через 5 нед или более после завершения курса терапии.
Нарушение сократимости миокарда, симптомы ХСН и другие кардиотоксические эффекты могут проявиться через несколько месяцев и лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль состояния ССС следует осуществлять длительно.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, также необходимо избегать контактов с бактериальными инфекциями и занятий контактными видами спорта, при которых возможны кровоизлияния и травмы (особенно при депрессии костного мозга).
Ш ДАУНОРУБИЦИН ЛИПОСОМАЛБНЫЙ&
Фарм. группа: противоопухолевое средство — антибиотик.
Синоним — Даунозом.
Формы выпуска. Парентерально: концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.
Фармакологическое действие. Противоопухолевый антибиотик ан-трациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Считают, что механизм действия основан на интеркаляции ан-трациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее разворачиванию для последующей репликации. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семи-хинонного типа.
