Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Характеризуется высокой антимитотической активностью и высокой (в отличие от нелипосомального даунорубицина) избирательностью действия. Полагают, что механизм доставки даунорубицина в солидные опухоли связан с повышенной проницаемостью сосудистой сети опухоли для некоторых частиц, сходных по размеру с везикулами липосомального даунорубицина. Внутри опухоли везикулы препарата проникают в опухолевые клетки, после чего происходит разрыв липосом с высвобождением внутрь клетки свободного даунорубицина. Кроме того, свободный даунорубицин в измеряемых концентрациях присутствует в плазме, что может дополнительно усиливать противоопухолевый эффект.
Результаты исследования терапевтического действия показали большую эффективность воздействия на солидные опухоли липосомального даунорубицина перед обычным.
Фармакокинетика. После в/в инфузии в дозе 40 мг/кв. м в течение 30-60 мин Стах — 18 мкг/мл (15-22 мкг/мл), объем распределения в фазу плато — 4 л (2-6 л). Присутствует в плазме как в виде связанного с липосомами вещества, так и в свободной форме (связанный с белком и не связанный с белком). Проходит через ГЭБ. Распределение ограничивается сосудистым руслом (в т. ч. опухолей). Концентрируется в клетках солидных опухолей в гораздо больших количествах, чем нелипосомальный даунорубицин. Стах в плазме основного метаболита даунорубицинола — менее 0.3 мкг/мл. Т1/2 — 4 ч (3-6 ч). Общий клиренс —- 10 мл/мин (7-15 мл/мин), плазменный клиренс —-17 мл/мин.
573
AUC после введения липосомального даунорубицина в дозе 80 мг/ кв. м приблизительно в 36 раз больше, по сравнению с AUC после введения обычного даунорубицина в той же дозе.
Показания. Саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции (при неэффективности местной терапии или системной терапии альфа-интерфероном).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к другим антра-циклинам или антрацендионам), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения — число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, грануло-цитопения — менее 750/мкл, тромбоцитопения — число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), декомпенсированная ХСН, терминальная стадия болезни, кахексия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).
С осторожностью. Одновременное применение липидных ЛС для парентерального питания, угнетение костномозгового кроветворения (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), беременность, период лактации, детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
Режим дозирования. Только в/в, в течение не менее 30-60 мин, рекомендуемая начальная доза — 40 мг/кв. м 1 раз в 2 нед. Дозу подбирают индивидуально до получения положительного эффекта и продолжают в течение всего срока эффективности.
Перед введением раствор разбавляют 5 % раствором декстрозы до концентрации 0.2-1 мг/мл. Готовый раствор должен быть использован не позднее чем через 6 ч после приготовления.
Пациентам с нарушением функции почек дозу уменьшают — при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 0.3 ммоль/л рекомендуется использовать половину обычной дозы.
При нарушении функции печени и концентрации билирубина в сыворотке крови 20.5-51.3 мкмоль/л следует использовать */4 обычной дозы, а при концентрации билирубина выше 51.3 мкмоль/л — половину обычной дозы.
Побочные эффекты. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, грануло-цитопения, тромбоцитопения).
Со стороны ССС: повышение АД (несимптоматическое), обморок; потенциально возможно (при высоких дозах — более 300 мг/кв. м) развитие СН (аритмия, тахикардия, одышка, отечность в области голеностопных суставов).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, зубная боль, дисфагия, тошнота, рвота, диарея, тенезмы, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (язвенный стоматит, эзофагит и др.).
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость или бессонница, тремор.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, никтурия или полиурия.
Со стороны органов чувств: боль в глазах, конъюнктивит, звон в ушах.
574
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; инфузионные реакции—боль в спине, чувство сжатия в грудной клетке (возникают в первые 5-10 мин инфузии и проходят при снижении скорости инфузии или ее прекращении).
Местные реакции: в месте введения — флебиты, болезненные очаги воспаления (панникулит); при попадании под кожу — некроз окружающих тканей.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, оппортунистические инфекции, лихорадка.
Передозировка. Симптомы: мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения.
Лечение: симптоматическое, назначение колониестимулирующих факторов (филграстима).
Взаимодействие. Побочных эффектов при взаимодействии с антиретровирусными ЛС не наблюдалось.
