Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
стнне транскрипции поздних генов вируса SV10 обусловливалось репрес сором, то слияние с пврмиссинными клетками ие обязательно приводило бы к индукции: репрессор продолжал бы связываться с промотором поздних гс и о it ннруса SV40. Теперь, однако, мы склонны думать, что пермисеин-пая клетка содержит некую молекулу, необходимую для трансляции поздней мРНК вируса SV40. Для проверки этой гипотезы понадобится разра-
богка таких систем in vitro, в которых добавление ДНК вируса SV10 к бесклеточным экстрактам приводило бы к синтезу структурных белков вируса SV40.
ВИРУС-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ мРНК В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ
В трансформированных клетках эффективно функционирует только ранний ген, кодирующий Т-антиген. Поздние гены либо вообще неактивны, либо работают с крайне низкими скоростями и потому вряд ли участвуют н превращении здоровых клеток в раковые. Следовательно, действующим началом должен быть Т антиген, который, как указывалось ранее, обладает способностью включать работу группы генов, участвующих в репликации ДНК. Эта группа функционально родственных генов, возможно, представляет собой лишь небольшую часть множества гепов, активируемых Т-антигеном; следовательно, нельзя утверждать, что именно эти гены и только они ответственны за раковый фенотнп. Клетки, трансформированные вирусом SV40, в частности, секретируют значительно большее количество «клеточного фактора»— протеолитического фермента, быстро превращающего фибриноген в фибрин; активная секреция его (стр. 563) характерна, по-видимому, почти для всех клеток, образующих солидные опухоли. Существует точка зрения, что одна только секреция «клеточного фактора» может приводить к трансформации нормальной клетки в раковую. Однако не следует пренебрегать и другой гипотезой, согласно которой совместно действуют и формируют раковый фенотип многие гены, активируемые T антигеном.
НУХОЛЕСПЕЦПФИЧЕСКНЕ ПОВЕРХНОСТНЫЕ АНТИГЕНЫ
Упрощенная гипотеза, согласно которой вся ранняя мРНК вирусов SV40 и полиомы кодирует только Т-антиген, не объясняет присутствия опухоле-снецифнчески.х антигенов на поверхности трансформированных клеток. Эти антигены, по-видимому, специфичны для данного вируса, а не для трансформируемой клетки. Это подтверждается тем, что клетки, трансформированные вирусом SV40 или вирусом полиомы, не способны образовывать опу холи при введении взрослым животным с теми же генетическими свойствами. В частности, поверхностный антпгеп SV40-Tp:iiirфор миро-ванных клеток линии ВИК отличается от антигена тех же клеток, трансформированных вирусом полиомы. Поэтому многие исследователи до пускают существование второго раннего гена, кодирующего опухоле-специфические трансплантационные антигены (ОСТА). Однако какие-либо генетические доказательства существования второго раннего гена отсутствуют. Кроме того, в «ранней» области попросту не хватает нуклеотидов для кодирования второго белка. Имеет смысл рассмотреть иное объяспе пне отличия антигенов: Т-антигены вирусов полиомы и SV40 активируют разные наборы генов клетки-хозяина, которые в свою очередь обусловливают появление различных молекул на поверхности клетки.
Во всяком случае, антигвоность должна быть необходимым свойством индуцированных вирусом опухолей, обеспечивающим выживание организма хозяина, а следовательно, и самого вируса. Если бы образующиеся опухоли не содержали специфических антигенов, то почти нее вирусные инфекции приводили бы к гибели организма-хоэяина от рака. Одиако эти аргументы ие могут объяснить, почему опухолевый антиген обязательно должен быть вирус специфическим, так как в принципе эту роль мог бы играть некий общий для всех антиген рака.
АДЕНОВИРУСЫ — ЕЩЕ ОДНА СИСТЕМА ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОГЕНА
Аденовирусы тоже представляют собои перспективную модельную систему для выяснения механизма возникновения рака под влиянием интегрированного вирусного гена. Они представляют собой довольно крупные вирусы животных; некоторые разновидности их, размножаясь в человеке, вызывают симптомы обыкновенной простуды. Частица аденовируса имеет
Фрагменты. оира шощнеся пол лсис гвиеч b'coRi IZZ
100К
lYa
I
¦—i f
К —
— D
•—Ш
-Ша
** W
— 5
pvm^ —yi
-vn
^ Основание ^ пен гона
О О ко. юле hi ные г
ГексонО
РНК
ДНК
РНК
? г ? *
фа
т_т ||''К|[7ч |(iik.iiK)f
Т
Беюк ни г it
Беюк, ассоци- Певирионнын ированный белок
с I екеопом
Д тина йенков
Би ю к
Функция
Веток, ированныи с гексоном
Б емок около- 1-ердцевин-пентонного вые белки гексона
Обозначения CZZ3ДНК Поздняя PIIК Ранний РНК ES3Ранний ЕШ Попнлг
nt-HIK о л OK
