Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Мембрана.
IНклеокапсид
\ Инфекционная BIIPJ t-ная чачищ
1очсрнис часищы в знчотаiua ической се in
Я черная оболочка \ Ц итопла jva Ш ероховаIая зндопла jm 1 ическая сеть
.’вс. 20-25. Схематическое изображение процесса размпоженля впр\са Herpes simpler ч пермигг iiiiiion клетке.
са SV40 и аденовирусов, за ракокое перерождение клетки ответственны только один или, может быть, несколько генов.
Еще не установлено, полный ли геном Herpes simplex встраивается в клеточную ДНК в виде провируса. У человека, однажды заразившегося вирусом герпеса (например, в виде «лихорадки»), вирусный геном, по-видимому, сохраняется неопределенно долго в латентном состоянии, iu которого он может легко перейти в активное под влиянием внешних раздражителей, в частности под воздействием избыточного солнечного света. Однако неизвестно, характерно ли для латентного состояния включение ДПК гсрпесвирус-а в хромосомы .хозяина (как в случае профага Я,); различные предположении на этот счет существуют уже не одно десятилетне. Видимо, благодаря герпсс-специфическому репрессору большинство интегрированных геномов герпесвирусов находятся в нефункциональном состоянии. Если это так, то клетки, содержащие полный геном Herpes simplex, должны иметь нормальный фенотип и раковое перерождение является результатом введения только неполных геномов, не блокируемых репрес-сором.
ВИРУС ЭПШТЕПП.А — БАРР V (ОБ) ]Г ЕГО СВЯЗЬ С ЛИМФОМОП БЕРКИТТА И МОНОНУКЛЕОЗОМ
Вирус ЭБ является широко распространенным представителем группы герпеса, которым инфицируется большинство людей в ранние периоды жизни, причем заражение не сопровождается никаким серьезным заболе-
Гис. 20-26.
А Очаги клеток эмбриона крысы, трансформи-ропаниык фрагментами ДНК вируса простого герпеса (В11Г). Ь Флунрос-ц фующие антитела
свидетельствуют о присутствии в клетках крысы, трансформированных ЯГ1Г, специфического антигена (антигенов) (Wilkie et al, Cold Spring Harbor Svmp., \\\1\. 057, 1974).
ванном Этот вирус лучше всего растет в клетках лимфоидной ткапи ив соответствующих условиях (найти и\ попа не удалось) вызывает инфекционный мононуклеоз — заболевание, которое проходит за определенный срок само но себе и характеризуется избыточной пролиферацией лимфоидной ткаии. Вероятно, этот вирус вьпывает и тимфому Беркитта — рак лимфоидных клеток, встречающийся преимущественно среди населения тропических стран с влажным климатом. В то время как нормальные лимфоидные клетки не способны расти в переминаемой культуре, от лимфоидных клеток, характерных для монопуклеоза или болезни Беркитта, легко получают непрерывные клеточные линии Отличительное свойство клеток расти в культуре обусловлено тем. что в их состав нхопит в виде провируса одна (или несколько) копия полного генома вируса ЭБ. В какой форме дти геномы находятся в ядре — в виде свободных молекул ДНК или в виде провирусоя, ингегрироваппых с клеточной ДНК,— все еще остается неясным Иногда провирусы ЭБ переходят в активное состояние и размножаются; в болышшетве культур лимфоидных клеток содержится небольшой процент погибших клеток, внутри которых выявляются зрелые вирусные частицы ЭБ. Факторы, определяющие долю клеток, в которых размножается вирус ЭБ, все еще не выяспепы, можпо только сказать, что у многих штаммов в среде без аргинина или в присутствии галогенозаме-щепны.х пир имидинов, например 5-брлмдезоксиуридипа, процент клеток, содержащих вирус, значительно увеличивается
Вирус ЭБ, выделенный из клеток Берьитта, по-видимому, идентичен вирусу, вызывающему мононуклеоз, одпако почему один я тот н;е вирус приводит к развитию двух столь различных заболевании, неясно. Есть основания полагать, что опухоль Беркитта встречается только у людей, зараженных одновременно малярийным плазмодием и вирусом ЭБ. Малярия может приглушать иммунную реакцию организма и тем самым подав лить реакцию Т-клеток в порме разрушающих пролиферирующие клетки, характерные для монопуклеоза.
Вплоть до настоящего времени изучение вируса ЭБ на молекулярном уровне идет очень медленно дело в том, что не удается найти такие клетки
Iv'U
в которых этот вирус мог бы успешно размножаться сразу же после зара-жения. Всегда наблюдается только трансформирующая реакция. Когда вирус ЭБ добавляют к популяции малых лимфоцитов, находящихся в состоянии покоя, незначительная их часть увеличивается в размерах, начинает синтезировать ДНК и включается в непрерывные циклы клеточного деления. Следовательно, нет никаких сомнений в том. что присутствие генома вируса ЭБ обеспечивает трансформированным лимфоцитам неопределенно до лгую жизнь. Но поскольку мы до сих пор не распо laraeu попут-ляцией клеток, все представители которой продуцировал! бы зрелые частицы вируса ОБ, изучение размножении этого вируса на молекуляр ном уровне осложнено многими факторами методического порядка. Выя спился, одпако, одип важный факт. Все клетки, в которых есть геномы вируса ЭБ. содержат ядерный интигеи, специфически связанны» с хроматином. Вероятно, он нарушает общую схему транскрипции и потому может быть непосредственно связан с пролиферативной активностью клеток, несущих геномы вируса ЭБ.
