Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
несколько более растянутое во времени повышение активности глюкозо-6-
фосфатазы (КФ 3.1.3.9).
Несколько раньше Weber (1956), Kvam, Parks (1960, 1960а) также наблюдали
выраженное повышение активности ферментов печени под влиянием
гидрокортизона. Поскольку 8-азогуанин тормозил индуцированное повышение
активности исследованных ими ферментов, авторы пришли к выводу, что
образование последних связано с синтезом de novo их белковых молекул. В
последующей работе Weber (1963) обнаружил, что параллельно с повышением
активности ключевых ферментов глюконеогенеза происходит нарастание уровня
содержания азота в печени.
Поскольку, согласно данным ряда авторов (Gorski, Aizawa, Mueller, 1961),
пуромицин тормозит синтез белка (Weber, с соавторами; Weber, Singhal,
1963, 1964; Weber Singhal, Stamm, Fisher, Mentendick, 1964), исследовали
влияние этого антибиотика на кортизониндуцированное повышение активности
ферментов глюконеогенеза.
Для этого группе крыс инъецировали на протяжении 5 дней кортизон и в
различные сроки исследовали активность глюкозо-6-фосфатазы и фруктозо-
1,6-дифосфатазы печени (рис. 6).
Другой группе крыс, обработанной аналогичным способом кортизоном, на 4-й
день эксперимента вводили пуромицин и на 6-е сутки от начала эксперимента
животных забивали. Эти данные, а также полученные при исследовании
действия этионина и актиномицина приведены на рис. 6. Они показывают, что
после введения кортизона активность исследованных ферментов повысилась
примерно на 300%; при этом у животных, получавших пуромицин, активность
исследованных ферментов была значительно ниже.
Этионин - аналог метионина
СН3СН2-S - СН2СН2 • СН. СООН I
NH2
36
в этих условиях также вызывал торможение активности исследованных
ферментов. После введения актиномицина D еще в большей степени оказалась
ингибирована активность исследованных ферментов.
Авторы полагали, что обнаруженное ими торможение активности
индуцированных ферментов глюконеогенеза посредством примененных
антибиотиков свидетельствует
Дни после введения индуктора и ингибиторов
6. Влияние ингибиторов синтеза белка на индуцированное кортизоном
образование глюкозо-6-фосфатазы и фруктозо-1,6-дифосфа-тазы:
1 - кортизон вводился 5 дней; 2 - на 4-й день введен пуромицин; 3 - на 4-
й день введен этионни; 4 - однократно введен актиномицип.
о том, что индуцированное гидрокортизоном повышение активности
исследованных ферментов обусловлено "истинным" синтезом белковых молекул.
Изучая индукцию ферментов под таким же углом зрения, Pitot, Peraino,
Preis, Kennan (1964) показали, что введение глюкозы крысам,
предварительно голодавшим на протяжении 5 дней, вызывает резкое
(шестикратное) повышение активности глюкокиназы (КФ 2.7.1.2), причем
инъекция пуромицина или актиномицина D предотвращала эту активацию. На
этом основании авторы пришли к выводу, что повышение активности
глюкокиназы, индуцированное глюкозой, связано с повышением синтеза как
белка этого фермента, так и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Поскольку
введение различных сахаров не сопровождалось таким выраженным повышением
активности фер-
мента, было высказано предположение, что в данном случае имеет место
узкоспецифическая субстратная индукция.
Weber, Banerjee, Bronstein (1962) изучали активность ряда ферментов,
катализирующих превращение углеводов, в том числе глюкозо-6-фосфатазы,
фруктозо-1,6-дифосфа-тазы, фосфогексозо-изомеразы (КФ 5.2.1.9),
фосфоглюко-мутазы (КФ 2.7.5.1), глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (КФ
1.1.1.40), 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.43) и
лактатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.27) при возобновлении кормления животных
после шестидневного голодания, а также в условиях введения кортизона
адреналэктоми-ронным крысам. При этом они наблюдали, что кормление
животных после указанного срока голодания стимулировало активность
глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (КФ
1.1.1.45), в меньшей степени фосфоглюкомутазы, фосфоглюкоизомеразы,
глюкозо-6-фосфатазы и лактатдегидрогеназы.
С другой стороны, ими было установлено, что при введении кортизона
происходила активация глюкозо-6-фос-фатазы, фруктозо-1,6-дифосфатазы,
фосфогексозо-изомеразы и лактатдегидрогеназы. При этом мало изменялась
активность 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. Авторы считают, что при
возобновлении кормления голодавших крыс происходит стимуляция активности
ферментов, принимающих участие в прямом окислении глюкозо-6-фосфата, т.
е. в том процессе, который имеет важное значение в синтезе жиров, в то
время как введение кортизона обусловливает активацию группы ферментов,
обеспечивающих глико-неогенез.
На основании этих и ряда других данных было выдвинуто представление о
селективной индукции ферментативной активности в зависимости от действия
гормональных или диетических факторов. Индуцированное этими факторами
повышение активности ряда ферментных систем показано также в работах Н.
А. Юдаева, М. Б. Лебедевой (1963), М Б. Лебедевой (1965).
