Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
12 часов после введения индуктора активность фермента стабилизировалась
на уровне, который был достигнут к этому времени. Авторы полагают, что
пуромицин
48
тормозит индукцию фермента и незначительно влияет на его образование в
отсутствие индуктора. Показано также, что актиномицин D тормозит
образование индуцированной треон индегидр атазы.
Считая, что пуромицин тормозит синтез белка, а актиномицин D - синтез
мРНК, авторы утверждают, что индукция гидролизатом казеина вызывает
"истинный" синтез фермента de novo. В дальнейшем Pitot, Peraino (1963)
наблюдали, что добавление глюкозы к указанному рациону крыс не вызывает
повышения активности треониндегид-рогеназы и орнитин-6-
карбамоилтрансферазы. Интересно отметить, что при этом вдвое
увеличивалось количество белка печени и заметно повышалось количество
гликогена, хотя уровень содержания АТФ не изменялся.
Влияние глюкозы, так называемый глюкозный эффект, авторы рассматривают
как репрессию индуцированного синтеза специфических белков ферментов.
Однако они не фиксируют внимания на зависимом от нее увеличении тотальных
белков клетки.
Следует отметить, что, хотя авторы определяли только активность
ферментов, они утверждают, что обнаруженное ими индуцированное повышение
активности отражает также и синтез белка исследованных ферментов.
Ряд авторов (Pitot, Peraino, 1964; Goldstein, Knox, Behrman, 1962;
Auerbach, Waisman, 1958) на основании анализа индуцирующего действия
составных частей белкового гидролизата, обусловливающего эффект, пришел к
заключению, что треопиндегидрогеназа и орнитин-6-транскарбамилаза не
индуцируются непосредственно специфическими субстратами и что индуктором
в данном случае является гидролизат казеина. Они считают, что такого рода
индукция в отличие от узкосубстратной и гормональной должна называться
"энзиматической".
Сходное явление наблюдала К- Н. Мясоедова (1965) при исследовании
индуцибельности ферментов дезаминаз-ного пути расщепления гистидина в
печени крыс, в частности гистидин-аммиак-лиазы (КФ 4.3.1.3) и урокиназы.
Активность этих ферментов значительно возрастала после введения per os
гидролизата лактальбумииа.
Введение смеси аминокислот, в состав которой гистидин не входит, дает
такой же положительный эффект, как полная смесь аминокислот гидролизата.
Исключение из смеси других незаменимых аминокислот - лизина и метионина -
4 Индукция ферментов в норме и патологии
49
также не влияло на величину индукции. Смесь аминокислот, в состав которой
входят из незаменимых аминокислот только лизин и гистидин, индуцирует
гистаминазу и уро-киназу почти с той же интенсивностью, как и полная
аминокислотная смесь. Автор считает, что обнаруженная индукция сопряжена
с образованием исследуемых им ферментов de novo, поскольку этот процесс
тормозится акти-номицином. Однако индукция гистидинаммиак-лиазы и уро-
киназы при введении животным, находившимся на малобелковой диете, смеси
аминокислот, не содержащей все незаменимые аминокислоты, ставит под
сомнение упомянутую трактовку. Попытка объяснить обнаруженное явление
тем, что индукция происходит до того критического момента, когда дефицит
незаменимых аминокислот делает синтез белка фермента невозможным,
неубедительна, поскольку концентрация аминокислот влияет на скорость
образования белка, и относительное снижение содержания незаменимых
аминокислот не может не отразиться на осуществлении синтеза белка de
novo.
Поскольку после одноразового введения казеинового гидролизата эффект
индукции быстро исчезал, автор считает, что индуктор (диета) стимулировал
скорость кругооборота индуцированных казеиновым гидролизатом ферментов.
В этих же исследованиях показано, что при введении глюкозы совместно с
аминокислотами индукция ферментов, расщепляющих гистидин, тормозилась
подобно тому, как указывали Pitot, Potter, Morris (1961).
В специальной работе Peraino, Blake, Pitot (1965) выясняли, какое
сочетание аминокислот, входящих в состав казеинового гидролизата,
вызывает выраженную индукцию двух ферментов: треониндегидрогеназы и
орнитин-6-транскарбамилазы. При этом они установили, что у крыс,
содержавшихся на малобелковой диете, при введении им смеси из десяти
незаменимых аминокислот в количественных соотношениях, соответствующих их
содержанию в печени, имеет место слабая индукция обоих ферментов. При
выключении из этой смеси лизина и аргинина индуцирующий эффект резко
возрастал для треониндегидрогеназы и незначительно для
орнитинтранскарбамилазы. Выключение треонина и фенилаланина оказывало
противоположное действие. Кормление смесью аминокислот без триптофана
вызывало лишь следовую индукцию. Введение одного
50
триптофана в этих условиях приводило к субмаксимальной индукции обоих
ферментов. Другие аминокислоты при их отдельном применении подобного
эффекта не оказывали. Однако добавление к триптофану эквимолекулярной
смеси аминокислот значительно повышало активность указанных ферментов.
Эти исследования отражают весьма сложную природу взаимодействия между
