Радиоиммунологические методы - Чард Т.
Скачать (прямая ссылка):
4.2.2. Химия антигенов
По-видимому, лишь немногие вещества с молекулярным весом более 300 лишены способности вызывать в соответствующих условиях иммунную реакцию с образованием специфических антител. Антигены с молекулярным весом менее 1000 становятся иммуногенными, однако только после присоединения к более крупным молекулам, тогда как вещества с более высоким молекулярным весом обладают собственной иммуногенностью.
Участок антигена, ответственный за связывание с антителом (антигенная детерминанта), включает 3—5 аминокислотных остатков. В случае белков этот участок определяется, по всей вероятности, ¦ не столько аминокислотной последовательностью, сколько конформацией (Sela, 1969); другими словами, антигенный участок образуется не какой-то одной определенной аминокислотной последовательностью, а группами, включающими всего лишь один или несколько аминокислотных остатков и расположенными в разных участках полипептид-ной цепи, оказавшихся благодаря третичной структуре молекулы пространственно совмещенными друг с другом.
4.2.3. Клеточная оонова иммунной реакции
Основными клетками, участвующими в иммунной реакции, являются мелкие лимфоциты — В-лимфоциты, образующиеся в костном мозге млекопитающих и в фабрициевой сумке птиц.
Эти клетки несут- на своей поверхности молекулы IgG, сходные с теми, которые они секретируют при стимуляции. Механизмы, благодаря которым отдельные клетки могут секретиро-вать только один вид антител, пока еще не ясны. На этот счет существует две теории. Согласно первой из них (клональноселекционная теория), в каждой клетке имеются гены, кодирующие все возможные типы вариабельных участков, но работает только один из этих генов. Согласно же второй теории (теория соматической мутации), вариабельность обеспечивается в каждой клетке сериями генных мутаций. Каков бы ни был, однако, истинный механизм образования антител, в настоящее время можно считать установленным, что стимуляцию тех или иных клеток, а следовательно, и специфичность иммунной реакции определяют рецепторы, находящиеся на поверхности клеток. В норме В-лимфоциты обнаруживаются в целом ряде органов, включая костный мозг, селезенку, лимфатические узлы и кровь.
За исключением некоторых антигенов большого размера с регулярной структурой (таких, как, например, полисахариды), большинство веществ должно претерпеть определенные изменения, прежде чем они окажутся способными стимулировать В-лимфоциты. Одной из систем, в которых проходят такие изменения, являются макрофаги, поглощающие антиген в месте его введения, а затем освобождающие его в такой форме (возможно, в виде комплекса с РНК), в которой он способен непосредственно стимулировать В-лимфоциты. В случае так называемых гаптенов может действовать другая система. Гаптенами называют вещества небольшого молекулярного веса (такие, например, как стероидные гормоны), которые способны связываться с антителами, но не могут вызывать иммунную реакцию, если они не связаны с более крупными молекулами носителя, например белками. Носитель «узнается» лимфоцитами других видов, образующимися в тимусе (Т-лимфоцитами), и стимулирует их, а те в свою очередь освобождают факторы, под действием которых В-лимфоциты приобретают способность отвечать на гаптен. Другим фактором, способным стимулировать В-лимфоциты, является комплемент, который может активироваться некоторыми антигенами.
Основная масса антител секретируется специфическими плазматическими клетками. Эти клетки образуются из мелких лимфоцитов при стимуляции последних антигеном и отличаются от них тем, что содержат больше цитоплазмы и более развитую эндоплазматическую сеть (т. е. обладают хорошо развитым механизмом для синтеза и секреции белка).
4.2.4. Фивиология иммунной реакции
Иммунная реакция делится обычно на первичную и вторичную фазы. Первичный ответ наступает после первого введения антигена; в этой фазе образуется лишь небольшое количество антител, но именно на этой стадии небольшая популяция специфически ^запрограммированных лимфоцитов подвергается дифференцировке и пролиферации с образованием значительно более крупной популяции. Вторичный ответ следует после второго и последующих введений антигена; теперь уже антиген действует на значительно большую по размерам популяцию запрограммированных лимфоцитов, что приводит к образованию большого количества антител. Характерная для иммунных реакций «память», т. е. резко повышенная реакция на второе и повторные введения антигена, зависит, судя по всему, именно от количества клеток, способных к иммунной реакции.
Практически граница между первичной и вторичной фазами не всегда проявляется достаточно четко, что связано с природой процессов иммунизации. При получении антисыворотки антиген обычно вводят вместе с адъювантом (разд. 4.2.9), чтобы замедлить всасывание антигена из места его введения. Если этот процесс достаточно сильно замедлить, то иммунный ответ может перейти из первичной фазы во вторичную уже после однократного введения антигена.
