Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Отношение : > вызываю-
количество клеток-мишеней
щее разрушение (лизис) 7з (33%) клеток-мишеней, называют одной; литической единицей (опыты на монослойной культуре или' другие конструкции in vitro) (Cerottini, Brunner, 1974).
Обычно применяют постоянное количество клеток-мишеней, например* 25ХЮ3. В опытах на мышах для получения сенсибилизированных лимфоцитов клетки селезенки мыши одной линии (C57BL/6) вводят в организм мыши другой линии (DBA/2), предварительно облученной летально и неспособной разрушить введенные чужеродные лимфоциты. В этих условиях введенные лимфоциты сохраняются и сенсибилизируются, т. е. приобретают на своей поверхности антигенные детерминанты против тканей (лимфоцитов и др.) мыши реципиента (в приведенном примере линии DBA/2). Можно получать сенсибилизированные лимфоциты и in vitro» путем инкубации их с клетками селезенки мыши другой линии, но также предварительно облученной в дозе 800 R, которая полностью препятствует разрушению лимфоцитов в такой смешанной культуре. Указывают, что сенсибилизации Т-лимфоцитов в культуре помогает присутствие макрофагов или продуктов их обмена. Действие макрофагов рассматривается как неспецифическое. Bloom (1974) разработал метод изучения Т-лимфоцитов, основанный на приобретении этими лимфоцитами, стимулированными митогенами, способности репродуцировать вирусы (кори,, визикулярного стоматита, полио, lierpes simplex и др.) - В бласттраисфор-мировашшх Т-лимфоцитах вирусы размножаются и по выделению их из. лимфоцитов можно судить о прииадлежиости лимфоцитов к Т-типу подобно тому, как в методе Ierne судят о В-лимфоцитах на основании вызываемого ими на кровяном агаре гемолиза. О выделении вирусов из. лимфоцитов узнают по их цитопатогенному эффекту на монослойной культуре фибробластов. По данным Bloom, стимулированные Т-лимфоциты через 24 ч репродуцируют вирусы в количестве 1: 1000 клеток, а через
4 дня это количество возрастает до 20:1000. Реакция эта называется Virus plaque-forming cells (v-pFC) реакцией, или реакцией бдяшко-образования. Бляшкой называют пятно, выражающее поврежденный, участок культуры вирусчувствительных фибробластов в монослойнош культуре.
А. X. Канчурин и В. Б. Гервазиева (1972) показали, что лимфоциты крыс с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом способны? оказывать цитопатическое действие на олигодендроциты в культуре мозжечка этих животных. Лимфоциты стимулировались антигенами мозга и,, по-видимому, выделяли медиаторы, вызывающие реакции замедленной аллергии,
В опытах на мышах изучены свойства Т-лимфоцитов, участвующих В‘-определении 4 основных типов Т-зависимых реакций. Разные типы этих реакций определяются различными комбинациями субпопуляций Т-лимфоцитов. Так, туберкулиновый тип аллергических реакций формируется' всеми тремя основными типами Т-лимфоцитов: Т-лимфоцитами-эффекторами или киллерами, обозначаемыми как Тз или, по новой номенклатуре, — Ly-1, 2, 3, Т-супрессорами (Тг или Ly-2, 3), а таюке Т-хелперами, обозначаемыми как Ti (Ly-1). Аллергические реакции типа контактного* дерматита определяются содружественным действием Ti- и Тг-лимфощг-тов. Аутоаллергические реакции являются выражением дефицита лимфоцитов—супрессоров, а реакция отторжения трансплантата полностью* обусловлена лимфоцитами — киллерами или эффекторами: (материалы! симпозиума по лимфоцитам под ред. Cantor и Boise, 1977)..
Приведенные типы Т-зависимых аллергических реакций представлены ниже:
I. Бактериальный II. Химический III. Тканевый IV. Отторжение
(туберкулиновый) (контактный) (аутоаппергиче- трансплантата
ский)
-J-Tg (Ly-1,2,3) “{“Тз
+T2 (Ly-2,3) +Т2 —Т2
+Tt (Ly-1)
Важнейшим выражением цитотоксического действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов является реакция отторжения трансплантата в целом организме. По-видимому, эти процессы участвуют в какой-то мере и в организации аллергических реакций клеточного, замедленного типа. Однако вопрос о формах этого участия еще не является окончательно решенным. Цитотоксичсский эффект, вызываемый лимфоцитами, специфичен в иммунологическом смысле.
Цитотоксическое действие лимфоцитов представляет собой энергетически зависимый процесс. Показано, что увеличение содеря^ания циклического адеиозин-3,5-монофосфата, в лимфоцитах снижает их цитотокси-ческую активность. Вещества, активирующие аденилциклазу в лимфоцитах (простагландины Ei и Ег, гистамин, изопротеренол) или тормозящие фосфодиэстеразу (теофиллин), вызывают угнетение токсичности Т-лейкоцитов, сенсибилизированных аллергенами. Холерный токсин, активирующий аденилциклазу, также тормозит цитотоксическую активность Т-лимфоцитов. Холинергические агенты вызывают противоположный эффект. Возможно, что этот эффект связан с накоплением в Т-лейкоци-тах гуадозип-3,5-монофосфата. Вероятно, энергетические процессы в Т-лимфоцитах организуют их секреторную деятельность в смысле выделения большого числа биологически активных веществ, реализующих значительную часть токсического эффекта этих клеток.
