Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна, но до настоящего времени нет единого мнения о степени их разнообразия, а также четких различиях отдельных субпопуляций у человека. Многие данные, полученные в экспериментах на лабораторных животных и in vitro, не проверены in vivo. Неясно, совпадает ли фенотип Т-лимфоцитов с их функциональными особенностями, как, например, это иаблю-
дается у мышей для антигенов Т-лимфоцитов системы «Lyt». У человека ее «эволюционным аналогом» считают систему CD. По фенотипу, в целом отражающему функциональные особенности, у человека выделяют две основные линии Т-лимфоцитов: Т4 (CD4) — генетически запрограммированные индукторы размножения и/или дифференцировки лимфоидных и других клеток (в основном Т-хел-перы, индукторы), распознающие антиген в комплексе с продуктами
II класса системы HLA (на В-лимфоцитах, макрофагах, других клетках), и Т8 (С08)-киллеры (цитотоксические) и супрессоры, «узнающие» антиген с продуктами I класса системы HLA на любых клетках организма [Пол У., 1987; Чередеев А. Н., Ковальчук JI. В., 1989]. Созревание и дифференцировка Т4- и Т8-лимфоцитов, начинаясь одновременно, с определенного этапа происходят раздельно.
Система Т 4-л имфоцитов. Т4-лимфоцитам отводится главная роль в деятельности иммунной системы — распознавание антигена, запуск реакций клеточного и гуморального иммунитета, регуляция Т—Т и Т—В-клеточного взаимодействия, продукция лим-фокинов, прежде всего интерлейкинов 2—6, у-интерферона. Однако основная их функция — хелперное влияние на эффекторные клетки и индукция регуляторных Т-лимфоцитов. Различают Т4-хелперы, «узнающие» продукты II класса системы HLA, необходимые для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки; Т4-хелперы, реагирующие с антигенами иммуноглобулинов, ведущие отбор В-лимфоцитов с наиболее аффинными к антигену иммуноглобулинами по изотипу, классу и идиотипу; Т4-хелперы, 1 секретирующие антигенспецифические и антигеннеспецифические I лимфокины, играющие основную роль в индукции ГЗТ. Также \ выделяют Т4-индукторы хелперов и супрессоров, активирующие Т4- и Т8-лимфоциты, Т4-амплифайеры и трансдуктори, передающие модифицированный сигнал на различные Т-лимфоциты. Кроме того, в особых условиях Т4-лимфоциты могут осуществлять супрессию и даже иммунный цитолиз, выполняя роль Т-киллеров [Чередеев А. Н., Ковальчук JI. В., 1989 ].
Система Т8-л имфоцитов. Так же как и Т4-лимфоциты, система Т8-лимфоцитов неоднородна по фенотипу и функциональным свойствам. В зависимости от состояния лимфоцита и клетки-мишени они могут оказывать и супрессорный, и хелперный эффект. Продолжительность жизни Т8-лимфоцитов меньше, чем Т4-лимфо-Цитов. Выделяют две основные популяции Т8-лимфоцитов — Т8-супрессоры и Т8-киллеры. Линия Т8-супрессоров включает в себя Tsi—Твг-индукторы супрессии, которые распознают антиген, секре-тируют лимфокины супрессии и активируют Твз-супрессоры, взаимодействующие уже непосредственно с другими Т- и В-лимфоци-тами. Обнаружены Т-супрессоры, «узнающие» антигены I класса системы HLA, иммуноглобулины (их классы, изотипы, идиотипы).
Т4-хелперы индукторы и Т8-супрессоры относят к регуляторным Т-лимфоцитам, а Т8-киллеры являются эффекторными клетками клеточного иммунитета. Они «узнают» антиген в комплексе с продуктами 1 класса системы HLA и путем прямого контакта и/или
1ST
секретируя цитотоксические лимфокины осуществляют иммунный цитолиз. Лизис клетки-мишени происходит в результате повышения проницаемости ее мембран и осмотического набухания [Пол У., 1987]. Т-киллеры активируются или подавляются Т-хелперами и Т-супрессорами.
Кроме этих основных субпопуляций Т-лимфоцитов, в зависимости от функциональных особ нностей выделяют ряд других, например Т-контрсупрессоры, предотвращающие инактивацию Т-хелпера Т-супрессором, Т-дифференцирующие, влияющие на пролиферацию, диффереицировку и миграцию стволовой клетки [Фриденштейн А. Я. и др., 1984], Т-лимфоциты памяти.
При антигенной или митогенной активации Т-лимфоцитов начинается второй этап их созревания и дифференцировки — сложный процесс молекулярных перестроек с экспрессией рецепторов к различным медиаторам, образованием антиген пецифических клонов, продукцией различных лимфокинов. Роль лимфокинов состоит в индукции созревания и дифференцировки лимфоцитов, мобилизации лимфоцитов и других клеток воспалительной реакции, регуляции межклеточных взаимодействий, активации лимфоидных клеток. Известно несколько десятков различных лимфокинов, которые делятся на антигенспецифические и антигеннеспецифические, среди них основные — интерлейкины 2—6 [Чередеев А. Н., Ковальчук Л. В.,
4.1.4.3. Система В-лимфоцитов
В-лимфоциты участвуют в реакциях гуморального иммунитета, служат предшественник ми іммуноглобулинпродуцирующих клеток — плазмоцитов. Морфлот ескими особенностями В-лимфоцитов являются наличие ШИК-положительных гранул в цитоплазме и ворсинчатая поверхность клетки, обнаруживаемые при исследовании в сканирующем электронном микроскопе [Вылков И., 1980]. Однако единственно надежный метод их выявления — иммуноморфологи-чес ии, при котором обнаруживают мембранные иммуноглобулины, отсутствующие у Т-лимфоцитов.
