Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
90% принятого теофиллина метаболизирует в гепатоцитах системой цитохрома Р-450 и Рг450, лишь 10% экскретируется в неизменном виде через почки. В табл. 22-10 приведены рекомендуемые дозировки аминофиллина [193], а в табл. 22-11 перечислены некоторые факторы, влияющие на метаболизм аминофиллина. Препараты теофиллина применяют для лечения обострений БрА [194, 195], однако анализ 13 исследований по его применению для купирования острого приступа БрА не выявил каких-либо преимуществ перед использованием р2-агонистов [196]. Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении аминофиллина больным, получающим пролонгированные препараты теофиллина.
Другие препараты метилксантинов (энпрофиллин [197] и бамифиллин [198]) более безопасны.
Таблица 22-10. Дозы аминофиллина, рекомендуемые для введения при астматическом статусе*
Категория больных Нагрузочная доза** Поддерживающая
(мг/кг в течение доза,
20 мин) мг/кг/ч
Дети от 1 до 12 лет 6 1,00
Подростки 12---16 лет 5,6 0,60
Некурящие взрослые моложе 60 лет 5,6 0,50
Больные с застойной сердечной 5,6 0,25***
недостаточностью или ХОБЛ
Взрослые старше 60 лет 5,6 0,25***
Больные с заболеваниями печени 5,6 0,25***
* Рассчитываются на идеальную массу тела.
** Должна быть снижена или не назначается вовсе, если больной предварительно получал пероральные препараты теофиллина, что привело к появлению его в крови в определяемых концентрациях.
*** Клиренс теофиллина может быть снижен настолько, что от применения препарата придётся отказаться.
539
Таблица 22-11. Факторы, влияющие на клиренс теофиллина
Ускоренное выведение Замедленное выведение
Активное курение (табак, Лёгочное сердце. Застойная сердечная недостаточность.
марихуана) Заболевания печени.
Пассивное курение (табак) Шок или другие критические состояния. Пневмония.
Диета с высоким Макролидные антибиотики (эритромицин**,
содержанием белка и низким тролеандомицин). Циметидин. Карбамазепин.
--- углеводов Ципрофлоксацин. Острая респираторная вирусная
Фенитоин* инфекция. Возраст старше 60 лет. Лихорадочные
состояния. Богатая углеводами диета с низким
содержанием белка.
* Теофкплин может угнетать всасывание фенитоина. ** Через 6 дней применения.
Кромоглициновая кислота
В 1967 г. было показано, что кромоглициновая кислота способна эффективно предотвращать развитие бронхоспазма, вызванного ингаляцией аллергена [199]. Препарат является производным келлина — активного вещества, получаемого из экстракта семян произрастающего в восточном Средиземноморье растения Ammi visnaga. Кромоглициновая кислота плохо всасывается из ЖКТ, при ингаляционном приёме системная абсорбция составляет около 8%; выделяется в неизменённом виде с мочой и жёлчью. Кромоглициновую кислоту выпускают в виде капсул, содержащих 20 мг препарата, для распыления через специальное распыляющее устройство (Спинхалер), а также в КДИ, содержащем 112 доз (по 1 и 5 мг), и ампул с раствором для ингаляций через небулайзер, каждая из которых содержит по 20 мг в 2 мл растворителя. Этот раствор можно смешивать в небулайзере с растворами р-агонистов.
Кромоглициновая кислога не обладает антигистаминными и бронхорасширяющими свойствами. In vitro показано её угнетающее действие на IgE-опосредованное высвобождение медиаторов из тКл, но без влияния на взаимодействие аллергена с АТ на поверхности тКл. Кромоглициновая кислота увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, что уменьшает поступление Са2+ в тКл и угнетает кальций-зависимые механизмы высвобождения медиаторов [200, 201]. В лимфоцитах кромоглициновая кислота угнетает фосфодиэстеразу, что также приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, впрочем, для этого необходимы очень высокие концентрации препарата [202]. Препарат подавляет как немедленную, так и отсроченную реакцию бронхов на ингаляцию аллергена. У больных БрА кромоглициновая кислота предупреждает снижение ОФВ, после воздействия физической нагрузки или провокации холодным воздухом, что позволило сделать заключение о её протективном эффекте на бронхи и при воздействии неиммунологических стимулов. Аналогичным образом кромоглициновая кислота предупреждает и бронхоспазм, спровоцированный воздействием диоксида серы. У больных БрА детей применение кромоглициновой кислоты при-
540
водило к нормализации показателей реактивности бронхов, оцениваемой по реакции на неспецифические раздражители.
