Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
В связи с тем что кромоглициновая кислота угнетает немедленную и отсроченную реакцию на аллерген, её рассматривают как противовоспалительный препарат. Кромоглициновая кислота эффективна не у всех больных БрА, поэтому при отсутствии клинического эффекта через 2 мес использования кромоглициновой кислоты её дальнейшее применение смысла не имеет. Препарат применяют как профилактическое средство у больных с БрА физического усилия, а также для предупреждения обострения у больных атопической БрА перед контактом с животными, к аллергенам которых больной сенсибилизирован. Применение интала при обострении БрА может вызвать усиление бронхоспазма, в связи с чем при приступе БрА его применять не следует. Препарат используют в качестве средства, помогающего снизить дозу или даже полностью отменить ГК. Кромоглициновую кислоту назначают и при профессиональной БрА, в том числе при её диагностике.
Препарат не вызывает каких-либо серьёзных побочных эффектов, отмечают лишь незначительный раздражающий эффект на ВП, что может привести к усилению бронхоспазма. Предварительное применение р2-агонистов разрешает эту проблему. Длительный приём кромоглициновой кислоты уменьшает проявления БрА и потребность в р2-адреномиметиках [203], хотя и не у всех больных БрА.
Недокромил
Недокромил — противовоспалительный препарат, эффективно подавляющий немедленную и отсроченную реакцию бронхов на аллерген. Препарат ингибирует афферентную нервную передачу в дыхательных нервах, что ограничивает возможность вещества Р проявлять бронхоспастические свойства, а также вызывать кашель. Недокромил также уменьшает бронхиальную гиперреактивность [204]. В условиях in vitro препарат угнетает активацию эозинофилов, а также нейтрофилов, тКл, макрофагов и тромбоцитов. Недокромил выпускают в виде КДИ, содержащего 112дозпо 1,75 мг вещества. Стартовая доза у взрослых и детей старше 12 лет составляет 2 ингаляции 4 раза в день. При достижении эффекта (прекращении кашля) доза может быть снижена. К побочным эффектам относятся неприятный горький вкус препарата, а также незначительное преходящее пожелтение зубов. Препарат назначают при лёгкой и среднетяжёлой БрА [204, 205], а также больным, получающим ингаляционные ГК (для уменьшения их дозы) [206].
Холиноблокаторы
Механизм антиастматического действия холиноблокаторов связан с их способностью снижать концентрацию циклического гуанозинмонофосфата и ингибировать эффекты высвобождаемого эфферентными волокнами блуждающего нерва ацетилхолина. Гладкомышечные клетки бронхов имеют мускариновые хо-линорецепторы трёх типов: М|; М2и М3. Сокращение гладких мышц ВП большого калибра опосредуется М3-рецепторами, малых бронхов — М, и М3. Стимуляция блуждающего нерва активирует М,-рецепторы [210]. Атропин и его аналоги, такие как ингаляционный препарат ипрапропия бромид, обладают бронхолити-ческими свойствами. Комбинированная терапия с использованием ипратропия бромида, дополняющего терапию теофиллином и фенотеролом, приводила к су-
541
щественному улучшению показателей проходимости бронхов [207], при этом побочные эффекты не усиливались. Однако, несмотря на улучшение показателей проходимости бронхов, за исследуемый период количество и тяжесть приступов БрА не уменьшились. Вопрос о преимуществах ингаляций ипрапропия бромида через небулайзер (дважды по 3,2 мг) перед орципреналином (дважды по 15 мг) остаётся дискутабельным [208, 209]. В связи с тем что холиноблокаторы начинают действовать позже, чем адреномиметики, они не могут использоваться в качестве альтернативы последним при лечении острого приступа БрА.
Зилеутон
Применение зилеутона, ингибитора 5-липоксигеназы, снижало выраженность симптомов БрА и приводило к увеличению показателей проходимости бронхов [211]. Препарат назначали в дозе от 1,6 до 2,4 г в сутки. Уменьшение продукции Лт позволяет отнести зилеутон к противовоспалительным средствам. У больных, получавших зилеутон, содержание ЛтЕ4 в моче снижалось на 39% [211]. Препарат снят с производства в связи с неудовлетворительным профилем безопасности.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
При лечении БрА применяют также антагонисты лейкотриеновых рецепторов — зафирлукаст и монтелукаст. Зафирлукаст (таблетки по 20 мг) назначают 2 раза в день, монтелукаст — 1 таблетку (40 мг) в сутки.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ
Защита от метеорологических факторов
Увеличивающееся загрязнение окружающей среды, втом числе воздуха, представляющее глобальную проблему, играет важную роль в возникновении таких заболеваний, как бронхит, эмфизема и рак лёгкого. Наиболее чувствительны к воздействию воздушных поллютантов больные БрА с присущей заболеванию ги-перреакгивностью бронхов. Индустриальный смог — смесь различных продуктов неполного сгорания, содержащая серную кислоту, оксиды серы, диоксид азота, СО и взвешенные в воздухе частицы. Воздействие ультрафиолетовой части солнечного спектра на оксид азота и углеводороды выхлопных газов автомобилей приводит к образованию фотохимического смога.
