Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
2.3.2. Амидины
Бунамидин гидрохлорид - С25Н38Н2О х НС1.
Молекулярная масса: 491,10.
Химическое название: М,1Ч-дибутил-4-(гексилокси)-1-нафта-лен-карбоксимидамид.
43
Синонимы: сколобан, бубан. Структурная формула:
HN^.H(C4H9-n)2
•НС1
о—С6Н„-п
Свойства: кристаллический порошок, без запаха. 3-гидрокси-2-нафтоатная соль бунамидина имеет температуру плавления 169-170 °С.
Растворимость: растворим в метаноле и горячей воде.
2.3.3. Салициланилиды
Никлозамид - C13H8CI2N2O4.
Молекулярная масса: 327,10.
Химическое название: 2',5-дихлоро-4'-нитросалицил-анилид. Синонимы: фенасал, мансонил, линтекс, йомезан, фенадек, феналидон.
Структурная формула:
СГ
Свойства: порошок светло-желтого цвета, без вкуса, температура плавления 227-232 °С.
Растворимость: не растворим в воде; растворим в этаноле (1 : 150), хлороформе (1 : 400) и эфире (1 : 350).
Салициланилиды были изучены как потенциальные анти-гельминтики из-за их структурной связи с дихлорофеном, который был первым синтетическим цестодоцидом в пятидесятые годы XX в.
44
Никлозамид был ресинтезирован в нашей стране и используется до сих пор. Около 1/3 дозы препарата всасывается в кишечнике крыс и 2-25 % - у людей. Абсорбированная часть препарата выделяется почками в форме конъюгатов глюкоронидов: 4-амино и 4-ацетамино аналогов. Но данным P. Andrews et al. (1983) основным метаболитом никлозамида является 4'-амино соединение, которое не обладает биологической активностью.
Схема синтеза никлозамида разработана Е. Schraufstatter, R. Gonnert (1964).
Никлозамид (HI) получают путем нагревания 5-хлор-салициловой кислоты (1) и 2-хлор-4-нитроанилина (П) в ксилоле в присутствии РС13,
2.3.4. Изотиоцианаты
Нитросканат - Ci3H8N203S.
Молекулярная масса: 272,30.
Химическое название: 1 -изотиоцианато-4-(4-нитрофенокси) бензен.
Синонимы: лопатол, кантродифен.
Структурная формула:
Свойства: кристаллический порошок темно-желтого цвета, без запаха.
Растворимость: не растворим в воде; растворим в органических растворителях.
Синтез нитросканата осуществляется из нескольких аминов, которые получают из р-ацетамидофенола, хлоронитробензена и аммония тиоцианата (L. Magdanyi et al., 1977). Вместо последнего
45
препарата можно использовать углерод дисульфида или тиофос-фоген.
2.3.5. Изоквинолины
Празиквантел - C29H24N2O2.
Молекулярная масса: 312,40.
Химическое название: 2-(циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11-в-гексагидро-4Н-пиразино[2,1 а] изоквинолин-4-один.
Синонимы: бильтрицид, дронцит, цесол, цестокс, цистицид, дронтал, азинокс.
Структурная формула:
Изучением зависимости структуры празиквантела и биологической активности занимались P. Andrews et al. (1983). По мнению этих авторов окси группа необходима для получения высокой эффективности. Все дериваты с другими заменителями не обладают активностью.
Празиквантел абсорбируется в кишечнике и быстро поступает в печень и метаболизируется. Основным метаболитом является 4-гидроксиициклогексил дериват. Препарат выделяется с мочой в измененном виде в форме конъюгата глюкоронида и сульфата эфира, несущих две гидроксильные группы.
2.3.6. Препараты разного происхождения
Цестодоцидньш действием обладают неорганические соединения: сульфат меди, соединения олова, свинца и цинка. Но в последние годы применение их продуктивным животным запрещено.
Используемые в последнее время препараты из класса бензимидазолов: албендазол, фенбендазол, мебендазол и другие описаны в разделе нематодоцидов.
46
Глава З Механизм действия антигельминтиков
3.1. Бензимидазолы
Механизм антигельминтного действия бензимидазолов достаточно полно изучен в 80-х годах XX в. По данным R.S. Rew (1978) гибель нематод после действия бензимидазолов происходит за счет трех процессов: снижения активности фумарат редук-тазы, снижения поступления глюкозы и нарушения функции микротубул.
R.K. Prichard (1970) показал полное снижение окисления НАДЫ (никотинамид-динуклеотид) в присутствии фумарата после действия тиабендазола в 10'3М в гомогенате Haemonchus con-tortus. Причем, 85% окисления НАДН в присутствии фумарата ингибируется в гомогенате Н. contortus, чувствительных к действию тиабендазола и не ингибируется в гомогенате резистентного штамма гемонхов (R.K. Prichard, 1973). Исследования R.D. Romano wski et al. (1975) подтвердили подобную разницу в действии препарата относительно устойчивых и чувствительных штаммов Н. contortus.
V.H. Bossche, S. Nollin (1973) показали снижение транспорта глюкозы у А. suum и личинок Trichinella spiralis при воздействии мебендазолав 10'5-10"6М.
Существует несколько типов воздействия бензимидазолов на микротубулы нематод. Электронномикроскопические исследования A. suum и Syngamus trachea после действия мебендазола показали исчезновение микротубул в кишечных клетках (М. Borgers et al., 1975). По мнению P. Friedman, Е. Platzer (1980) бензимидазолы предотвращают связывание колхицина к тубулину яиц Ascaris, а также к тубулину мозга млекопитающих. В последствии установлено, что процессы секреции ацетилхолинэстеразы, связывания колхицина ингибируются и микротубулярная целостность нарушается у чувствительных штаммов Trichostrongylus colubriformis в меньшей концентрации тиабендазола и/или окс-фендазола, чем у устойчивого штамма Т. colubriformis.
