Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Н. Van den Bossche, P. Janssen (1967) показали, что левамизол нарушает метаболизм нематод, ингибируя активность фумарат редуктазы. Кроме того, левамизол повышает скорость превращения глюкозы в гликоген у Litomosoides carinii без изменения гликолиза (P. Komuniecki, H.J. Saz, 1982). Вполне возможно, что действие левамизола на обмен веществ нематод является вторич-
54
ным, а парализующее действие - первичным. Поэтому действие препарата на метаболизм нематод не полностью обеспечивает антигельминтный эффект препарата.
S. Olusi et al. (1979) установили положительное влияние ле-вамизола на клеточный иммунитет животных, а также то, что он стимулирует иммунную систему млекопитающих (D. Mikulikova, К. Tmavsky, 1980). В последние годы проводятся исследования о связи между иммуномодулирующими и антигельминтными свойствами левамизола.
3.5. Хлорированные углеводороды
Одним из представителей хлорированных углеводородов, эффективных против фасциол, дикроцелий, парамфистом и опи-сторхов, является политрем (а также его модификация под названием антитрем), который представляет собой 1,4-бис-трихлорметилбензол.
Политрем, по-видимому, угнетает углеводный обмен, уменьшая количество гликогена, снижает активность ацетилхо-линэстеразы, щелочной фосфатазы и других ферментов фасциол, о чем указывали авторы, изучавшие механизм действия параби-стрихлорметилбензола - препарата из этого класса соединений (М.В. Вертинская, Т.С. Новик, З.А. Вайткявичене, 1988). Этот препарат вызывает также угнетение нервной системы. Присоски фасциол под его действием после нескольких сокращений открываются и полностью теряют способность прикрепляться (Т.П. Веселова, 1968). При длительном воздействии препарата сокращения фасциол и их двигательная активность нарушаются, они самопроизвольно могут выходить в желчный пузырь и двенадцатиперстную кишку и лизироваться. Кроме того, препарат действует на фасциолы путем нарушения обмена ненасыщенных жирных кислот и образования при этом липидных перекисей (Г.К. Резник, 1966; В.И. Ткач, 1968).
Таким образом, гибель фасциол происходит в результате комплексного воздействия препарата на основные функции организма паразита, включая нервную, репродуктивную системы, углеводный и жировой обмены, ферментную систему и другие функции. Не исключена возможность действия препарата на се-ротонинергическую нейромедиаторную систему паразита.
У фасциол, обнаруженных у крупного рогатого скота после обработки антитремом и политремом в дозах 0,2 г/кг, наблюдали сходную степень дегенерации семенников и яичников (И.А. Архипов и др., 2002). В семенниках пристеночные сперматогонии
55
сохранились, но не имеют отчетливых очертаний. Другие клеточные стадии сперматогенеза смешаны из-за распада клонов. На первый взгляд, клеточная структура семенников сохранена, но из-за распада клонов клеточные формы имеют другие расположения, что свидетельствует о необратимых процессах и торможении образования половых клеток. Овогонии яичника располагаются в малом количестве вдоль внутренней стороны стенки. Их контуры сглажены, стадии митоза не определяемы. Овоциты имеют разрушенную цитоплазму с пикнотическими ядрами.
Таким образом, исследования F. hepatica после воздействия антитрема и политрема показали, что они вызывают в органах половой системы некротические явления, сопровождающиеся морфологическими изменениями в виде разрушения стенок клеток и распада клеточных элементов. В результате прекращается формирование яиц, так как нарушается поступление яйцеклеток и сперматозоидов и меняются их свойства.
3.6. Салициланилиды
Рафоксанид, клозантел и другие препараты из класса сали-циланилидов в условиях in vivo и in vitro нарушают митохондриальное фосфолирование, о чем указывал Vanden Bossche Н. (1980). L.W. Scheibel et al. (1968) установили, что никлозамид (фенасал) ингибирует анаэробное включение 32Pi в аденозинтри-фосфатазу, что приводит к изменению реакции в митохондриях
Н. diminuta. Салициланилиды также нарушают синтез митохондриальной аденозинтрифосфатазы в митохондриях мышц аскарид. Повреждение аскарид может быть также результатом нарушения барьерной проницаемости (H.J. Saz, 1972).
Важной особенностью никлозамида является то, что он слабо всасывается в желудочно-кишечном тракте животных, что защищает организм хозяина от нежелательного действия препарата. Никлозамид подобно другим салициланилидам, являясь водородным ионофором, проникает через внутренние митохондриальные мембраны, в результате чего нарушается окислительное фосфолирование, ингибируется синтез аденозинтрифосфатазы в митохондриях. Одновременно отмечено, что альбумин предотвращает вышеуказанное действие салициланилидов в условиях in vitro. В то же время не обнаружено нейтрализующего эффекта клозантела на митохондриальную активность у интактных F. hepatica, но установлено его влияние на поглощение его фасциола-ми. Vanden Bossche Н., Н. Verhaeven (1983) полагают, что образование альбумин-клозантелового комплекса может быть обуслов-
